Urol. praxi. 2020;21(4):182-186 | DOI: 10.36290/uro.2020.029

Intravezikální imunoterapie v léčbě karcinomu močového měchýře: dlouhodobé výsledky

MUDr. Petr Hušek, FEBU1, MUDr. Jaroslav Pacovský, Ph.D.1, MUDr. Miroslav Podhola, Ph.D.2, prof. MUDr. Miloš Broďák, Ph.D.1
1 Urologická klinika UK a FN Hradec Králové
2 Fingerlandův ústav patologie UK a FN Hradec Králové

Cíl: BCG (Bacillus Calmette-Guérin) je oslabené mykobakterium původně vyvinuté jako vakcinace proti tuberkulóze. Při intravezikální aplikaci této vakcíny byl prokázán protinádorový efekt se signifikantním snížením pravděpodobnosti progrese onemocnění u pacientů s high grade NMIBC (Non Muscle Invasive Bladder Cancer) a CIS (Carcimoma In Situ) po kompletní endoresekci tumoru (TURT). Cílem naší práce bylo zhodnotit soubor 82 pacientů, kteří na našem pracovišti podstoupili léčbu BCG vakcínou v letech 2001-2017.

Klíčová slova: BCG, karcinom močového měchýře, CIS.

Immunotherapy in the bladder cancer treatment: long-term results

Aim: BCG is an attenuated mycobacterium developed as a vaccine for tuberculosis that has demonstrated antitumor activity in BC (bladder cancer) intravesical instillation after comlete endoresection of tumor (TURT), and significantly reduces the progression risk of high grade NMIBC and CIS. Aim of article was an evaluation of 82 patients who underwent BCG procedure in our clinical center between 2001-2017.

Methods: We retrospectively evaluated age, gender, tumor size, smoking, CIS presence, recurrence and progression EORT score in time resection. Patients were divided to two groups: BCG success and BCG failure. BCG failure group are patients with recurrence high grade tumor and CIS or with progression to MIBC or died due to bladder cancer during follow-up.

Results: Time of follow-up was from 2 to 13 years. BCG success was demonstrated by 68 % patients, and BCG failure by 32 % patients. There was recurrence in 23 % patients and progression in 9 %. 5 % patients died due to bladder cancer. An average time to failure of BCG therapy was 10 months.

Conclusion: We confirmed good clinical outcomes BCG instillation therapy for patients with high grade NMIBC and CIS with low rate side effects.

Keywords: BCG, bladder cancer, CIS.

Vloženo: 8. červen 2020; Revidováno: 8. červen 2020; Přijato: 8. červen 2020; Zveřejněno online: 8. červen 2020; Zveřejněno: 6. leden 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hušek P, Pacovský J, Podhola M, Broďák M. Intravezikální imunoterapie v léčbě karcinomu močového měchýře: dlouhodobé výsledky. Urol. praxi. 2020;21(4):182-186. doi: 10.36290/uro.2020.029.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Sylvester RJ, van der Meijden AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol 2002; 168(5): 1964-1970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. htp://www.svod.cz.
  3. Compérat E, Larré S , Roupret M, Neuzillet Y,Pignot G, Quintens H, Houéde N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulié M, Pfister C. Clinicopathological characteristic of urothelial bladder cancer in patient sless than 40 year sold. Virchows Arch 2015; 466(5): 589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub2015Feb 20. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Oosterlinck W, Kurth KH, Schröder F, Bultinck J, Hammond B, Sylvester R. A prospective European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group randomized trial comparing transurethral resection followed by a single intravesical instillation of epirubicin or water in single stage Ta, T1 papillary carcinoma of the bladder. J Urol 1993; 149(4): 749-753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Sylvester RJ, Oosterlinck W, Holmang S, Sydes MR, Birtle A, Gudjonsson S, De Nunzio C, Okamura K, Kaasinen E, Solsona E, Ali-El-Dein B, Tatar CA, Inman BA, N'Dow J, Oddens JR, Babjuk M. Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis of Randomized Trials Comparing a Single Immediate Instillation of Chemotherapy After Transurethral Resection with Transurethral Resection Alone in Patients with Stage pTa-pT1 Urothelial Carcinoma of the Bladder: Which Patients Benefit from the Instillation? Eur Urol 2016; 69(2): 231-44. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.050. Epub 2015 Jun 16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol 1976; 116(2): 180-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Lamm DL, Thor DE, Harris SC, Reyna JA, Stogdill VD, Radwin HM. Bacillus Calmette-Guerin immunotherapy of superficial bladder cancer. J Urol 1980; 124(1): 38-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Drake T, Hicks J. BCG in bladder cancer: the morales of the story. Eur Urol Suppl 2014; 13; e334. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Herr HW, Morales A. History of bacillus Calmette-Guerin and bladder cancer: an immunotherapy success story. J Urol 2008; 179(1): 53-56. Epub 2007 Nov. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Oddens J, Brausi M, Sylvester R, Bono A, van de Beek C, van Andel G, Gontero P, Hoeltl W, Turkeri L, Marreaud S, Collette S, Oosterlinck W. Final results of an EORTC-GU cancers group randomized study of maintenance bacillus Calmette-Guérin in intermediate - and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the urinary bladder: one-third dose versus full dose and 1 year versus 3 years of maintenance. Eur Urol 2013; 63(3): 462-472. doi: 10.1016/j.eururo.2012.10.039. Epub 2012 Nov 2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Martínez-Piñeiro L, Portillo JA, Fernández JM, Zabala JA, Cadierno I, Moyano JL, Solsona E, Unda M, Beardo P, Rodríguez-Molina J, Chantada V, Palou J, Muntañola P, Alonso Dorrego JM, Pérez-Garcia FJ, Silva JM, Chesa N, Montesinos M, Ojea A, Madero R, Martínez-Piñeiro JA. Maintenance Therapy with 3-monthly Bacillus Calmette-Guérin for 3 Years is Not Superior to Standard Induction Therapy in High-risk Non-muscle-invasive Urothelial Bladder Carcinoma: Final Results of Randomised CUETO Study 98013. Eur Urol 2015; 68(2): 256-62. doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.040. Epub 2015 Mar 18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. van der Meijden AP, Sylvester RJ, Oosterlinck W, Hoeltl W, Bono AV; EORTC Genito-Urinary Tract Cancer Group. Maintenance Bacillus Calmette-Guerin for Ta T1 bladder tumors is not associated with increased toxicity: results from a European Organisation for Research and Treatment of Cancer Genito-Urinary Group Phase III Trial. Eur Urol 2003; 44(4): 429-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006; 49(3): 466-465; discussion 475-7. Epub 2006 Jan 17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Cabello MJ, Grau L, Franco N, Orenes E, Alvarez M, Blanca A, Heredero O, Palacios A, Urrutia M, Fernández JM, López-Beltrán A, Sánchez-Carbayo M. Multiplexed methylation profiles of tumor suppressor genes in bladder cancer. J Mol Diagn 2011; 13(1): 29-40. doi: 10.1016/j.jmoldx.2010.11.008. Epub 2010 Dec 23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. García-Baquero R, Puerta P, Beltran M, Alvarez-Mújica M, Alvarez-Ossorio JL, Sánchez-Carbayo M. Methylation of tumor suppressor genes in a novel panel predicts clinical outcome in paraffin-embedded bladder tumors. Tumour Biol 2014; 35(6): 5777-5786. doi: 10.1007/s13277-014-1767-6. Epub 2014 Feb 28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Ibragimova I, Dulaimi E, Slifker MJ, Chen DY, Uzzo RG, Cairns P. A global profile of genes promoter methylation in treatment-naïve urothelial cancer. Epigenetics 2014; 9(5): 760-773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Friedrich MG, Chandrasoma S, Siegmund KD, Weisenberger DJ, Cheng JC, Toma MI, Huland H, Jones PA, Liang G. Prognostic relevance of methylation markers in patients with non-muscle invasive bladder carcinoma. Eur J Cancer 2005; 41(17): 2769-78. Epub 2005 Oct 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Chmelarova M, Krepinska E, Spacek J, Laco J, Beranek M, Palicka V. Methylation in the p53 promoter in epithelial ovarian cancer. Clin Transl Oncol 2013; 15(2): 160-163. doi: 10.1007/s12094-012-0894-z. Epub 2012 Jul 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Chmelařová M, Křepinská E, Spaček J, Laco J, Nekvindová J, Palička V. Methylation analysis of tumour suppressor genes in ovarian cancer using MS-MLPA. Folia Biol (Praha) 2012; 58(6): 246-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Agundez M, Grau L, Palou J, Algaba F, Villavicencio H, Sanchez-Carbayo M. Evaluation of the methylation status of tumour suppressor genes for predicting bacillus Calmette-Guérin response in patients with T1G3 high-risk bladder tumours. Eur Urol 2011; 60(1): 131-40. doi: 10.1016/j.eururo.2011.04.020. Epub 2011 Apr 16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Alvarez-Múgica M, Fernández-Gómez JM, Cebrian V, Fresno F, Escaf S, Sánchez-Carbayo M. Polyamine-modulated factor-1 methylation predicts Bacillus Calmette-Guérin response in patients with high-grade non-muscle-invasive bladder carcinoma. Eur Urol 2013; 63(2): 364-70. doi: 10.1016/j.eururo.2012.05.050. Epub 2012 Jun 5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Husek P, Pacovsky J, Chmelarova M, Podhola M, Brodak M. Methylation status as a predictor of intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy response of high grade non-muscle invasive bladder tumor. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2017; 161(2): 210-216. doi: 10.5507/bp.2017.008. Epub 2017 Mar 22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Kulkarni GS, Hakenberg OW, Gschwend JE, Thalmann G, Kassouf W, Kamat A, Zlotta A. An updated critical analysis of the treatment strategy for newly diagnosed high-grade T1 (previously T1G3) bladder cancer. Eur Urol 2010; 57(1): 60-70. doi: 10.1016/j.eururo.2009.08.024. Epub 2009 Sep 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Takenaka A, Yamada Y, Miyake H, Hara I, Fujisawa M. Clinical outcomes of bacillus Calmette-Guérin instillation therapy for carcinoma in situ of urinary bladder. Int J Urol 2008; 15(4): 309-313. doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02012.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kaasinen E, Wijkström H, Malmström PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003; 43(6): 637-645. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Solsona E, Iborra I, Ricós JV, Monrós JL, Dumont R, Almenar S. Extravesical involvement in patients with bladder carcinoma in situ: biological and therapy implications. J Urol 1996; 155(3): 895-899; discussion 899-900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Daniels MJ, Barry E, Schoenberg M, Lamm DL, Bivalacqua TJ, Sankin A, Kates M. Contemporary oncologic outcomes of second induction course BCG in patients with nonmuscle invasive bladder cancer. Urol Oncol 2019: S1078-1439(19)30218-2. doi: 10.1016/j.urolonc.2019.05.018. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Herr HW, Dalbagni G. Defining bacillus Calmette-Guerin refractory superficial bladder tumors. J Urol 2003; 169(5): 1706-1708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Zahoor H, Mir MC, Barata PC, Stephenson AJ, Campbell SC, Fergany A, Dreicer R, Garcia JA. Phase II trial of continuous treatment with sunitinib in patients with high-risk (BCG-refractory) non-muscle invasive bladder cancer. Invest New Drugs 2019; 37(6): 1231-1238. doi: 10.1007/s10637-018-00716-w. Epub 2019 Jun 24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guérin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology 2006; 67(6): 1216-1223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Shelley MD, Wilt TJ, Court J, Coles B, Kynaston H, Mason MD. Intravesical bacillus Calmette-Guérin is superior to mitomycin C in reducing tumour recurrence in high-risk superficial bladder cancer: a meta-analysis of randomized trials. BJU Int 2004; 93(4): 485-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Sylvester RJ, van der Meijden AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol 2002; 168(5): 1964-1970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Lamm DL Carcinoma in situ. Urol Clin North Am 1992; 19(3): 499-508. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Urologie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.