Urolog. pro Praxi, 2008; 9(2): 54-60

Kombinovaná léčba benigní hyperplazie prostaty, ano či ne ?

MUDr. Jiří Klečka Ph.D, doc. MUDr. Milan Hora Ph.D, MUDr. Petr Běhounek
Urologická klinika, FN a LF UK, Plzeň

Farmakologická léčba mikčních symptomů dolních cest močových (LUTS) při benigní hyperplazii prostaty (BPH) alfalytiky či inhibitory 5α-reduktázy snížila v minulých 15 letech počet indikací chirurgického výkonu pro BPH, resp. prodloužila čas od prvních symptomů do doby operace. Obě skupiny léků vykazují vysokou účinnost a bezpečnost, což prokazuje množství placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií. Vzhledem k rozdílnému mechanizmu účinku je logická úvaha o kombinovaném podání těchto preparátů za účelem vyššího terapeutického efektu. Přestože bylo provedeno velké množství klinických studií, vykazují některé chyby, které ovlivňují jejich závěry. Dosud nebylo prokázáno, že by jedna či druhá skupina měla vyšší terapeutický efekt, byť u pacientů s většími prostatami (nad 30 ml) a vyšší hladinou PSA (nad 1,5 ng/ml) se zdá být vhodnější podávání inhibitorů 5α-reduktázy.

U pacientů s BPH komplikovanou či kombinovanou s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB – overactive bladder) se jeví v klinických studií (již fáze III) kombinace uroselektivních alfalytik s parasympatolytiky. Ve fázích experimentálního výzkumu na tkáních je možné užití inhibitorů fosfodiesterázy 5 (sildenafil a další) k ovlivnění LUTS způsobených BPH.

Klíčová slova: benigní hyperplazie prostaty, mikční symptomy dolních cest močových, alfalytika, inhibitory 5α-reduktázy, anticholinergika

Combined therapy of benign prostatic hyperplasia: yes or no?

Medical therapy of lower urinary tract symptoms (LUTS) and benign prostatic hyperplasia (BPH) with either alphalytics nor 5α reductase inhibitors has become the most common treatment choice over the past 15 years, replacing surgical procedures for BPH. Both classes of drugs have demonstrated officiality and safety in numerous placebo controlled, randomized clinical trials. Because of the two different mechanism of action proposed for these two classes of drugs the idea of utilizing both to enhance treatment efficacy appears promising. However, few well conducted trilas are available to adress issue of combination medical therapy of LUTS and BPH, the majority of the data available comming from trials with significant design flaws. Recent evidence suggests superior efficacy of 5α reductase inhibitors in men with large prostate and higher PSA (Prostatic Specific Antigen) level in terms of symptom and outcome prevention. Very promising combination therapy in patient with BPH and over activ bladder (OAB) seems to be using of uroselective alphalytics with anticholinergics. Experimentally starts to use PDE inhibitors in treatment of LUTS based on BPH.

Keywords: benign prostate hyperplasia, lower urinary tract symptoms, alphalytics, inhibitors of 5α reductasis, anticholinergics

Zveřejněno: 21. květen 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klečka J, Hora M, Běhounek P. Kombinovaná léčba benigní hyperplazie prostaty, ano či ne ? Urol. praxi. 2008;9(2):54-60.
Stáhnout citaci

Reference

  1. American Urological Association Practice Guidelines Committee. AUA guidelines on management of benign prostatic hyperplasia (2003). Chapter 1: diagnosis and treatment recommendations. J Urol. 2003; 170 (2 Pt 1): 530-547. Přejít na PubMed...
  2. Andersen JT, Ekman P, Wolf H. Can finasteride reverse the progress of benign prostate hyperplasia? A two year placebo-controlled study. The Scandinavian BPH Study Group. Urology 1995; 46: 631-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Andersen JT, Nickel JC, Marshall VR. Finasteride significantly reduces acute urinary retention and need for surgery in patients with symptomatic benign prostate hyperplasia. Urology 1997; 49: 839-845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Aumuller G, Eicheler W, Rennenberg H. Immunocytochemical evidence for differential subcellular localization of 5 alpha reductase isoenzymes in human tissues. Acta Anat (Basel) 1996; 156: 241-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Dihydrotestosteron and the concept of 5 alpha reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia. World J Urol 2002; 19: 413-425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Bort CS, Beiko DT, Nickel JC. Impact of medical therapy on transurethral resection of the prostate: a decade of change. Urology 2001; 57: 1082-1085. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Boyle P, Gould AL, Roehrborn CG. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with finasteride: meta analysis of randomized clinical trials. Urology 1996; 48: 398-405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Debruyne FM, Jardin A, Colloi D. Sustained release alfuzosin, finasteride and the combination of both in the treatment of benign prostate hyperplasia. European ALFIN Study Group. Eur Urol 1998; 34: 169-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Djavan B, Chapple C, Milani S, Marberger M. State of the art on the efficacy and tolerability of alphal-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia. Urology. 2004; 64: 1081-1088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC. The effect of finasteride in men with benign prostate hyperplasia. The Finasteride Study Group (see Comments). N Engl J Med 1992; 327: 1185-1191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Fukuta Y, Fukuda Y, Higashino R. Z-350 a novel compound with alpha 1 adrenoreceptor antagonostic and steroid 5 alpha reductase inhibitory action: pharmacological properties in vivo. J Pharmacol Exp Ther 1999; 290: 1013-1018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Hofner K, Burkart M, Jacob G. Safety and efficacy of tolterodine extended release in men with overactive bladder symptoms and presumed non-obstructive benign prostatic hyperplasia. World J Urol. 2007; 25(6): 627-633. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Jeetesh B, Goldstraw M, Tzortzis K, Kirby R. Finasteride and doxazosin alone or in combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Expert Opinion in Pharmacotherapy 2007; 8(9): 1337-1344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Johnson T, Burrows R, Kusek W. The effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on nocturia in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol 2007; 178(5): 2045-2050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Lepor H, Wiliford WO, Barry MJ. The efficacy of terazosin, finasteride or both in benign prostatic hyperplasia. Veterans Affairs Kooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study Group. N Engl J Med 1996; 335: 533-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Loran O, Pushkar D, Kosko J. Combination of proscar and terazosin in BPH patients with severe obstructive symptoms and large prostate volume. J Urol 2000; 163(Suppl. 4): 218.
  17. Marberger MJ. Long Term Effects of finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia. A double blind placebo-controlled, multicenter study. PROWESS Study Group. Urology 1998; 51: 677-686. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Mc Conell JD, for the MTOPS Steering Committee. The long term effects of medical therapy on the progression of BPH: results from MTOPS trial (Abstrakt 1042). J Urol 2002; 167(4, Suppl): 265. Přejít na PubMed...
  19. Mc Conell JD, Bruskewitz R, Walsh P. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998; 338: 557-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. McConnell JD. Medical management of benign prostatic hyperplasia with androgen suppression. Prostate Suppl. 1990; 3: 49-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. McConnell JD. The pathophysiology of benign prostatic hyperplasia. J Androl. 1991; 12: 356-363. Přejít na PubMed...
  22. Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men recieving finasteris before prostatectomy. J Urol 1993; 150: 1736-1739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Pushkar D, Kosko J, Loran O. A peak flow and IPSS changes in patients treated with a combination of finasteride and terazosin after withdrawing terazosin. Br J Urol 1997; 80(Suppl): 208.
  24. Pushkar D, Kosko J, Loran O. A trial of the use of finasteride and terazosin in patients with benign prostate hyperplasia. Urol Nefrol 1995; 4: 32-35.
  25. Roehrborn C, for the PREDICT Steering Committee and the PREDICT investigators. A double blind comparison of doxazosin and finasteride in symptomatic benign prostatic hyperplasia: a multinational European trial (Abstract). Eur Urol 2000; 37 (Suppl 2): 118. Přejít na PubMed...
  26. Roehrborn CG, Andriole G, Nickel C. Effect of dutasteride, a novel dual 5 alpha reductase inhibitor, on BPH related signs and symptoms (abstract 1043). J Urol 2002; 167: 265. Přejít na PubMed...
  27. Roehrborn CG, Boyle PJNickel C, Hoefner K. On behalf of the ARIA3001, ARIA 3002 and ARIA3003 study investigators. Efficacy and safety of a dual inhibitor of 5 alpha reductase types 1 and 2 (dutasteride) in men with benign prostatic hyperplasia. Urology 2002; 167(Suppl 4): 434-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Roehrborn CG, McDonell JD, Liber M. Serum prostatic specific antigen concentration is powerful predictor of acute urinary retention and need for surgery in men with clinicaly benign prostate hyperplasia. The PLESS study group, Urology 1999; 53: 473-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Russel DW, Wilson JD. Steroid 5 alpha reductase: two genes/two enzymes. Annu Rew Biochem. 1994; 63: 25-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Schwinn DA. The role of alpha-adrenergic receptor subtypes in lower urinary tract symptoms. BJU Int. 2001; 88(Suppl 2): 27-34; discussion 49-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Schwinn DA, Kwatra MM. Expression and regulation of alpha 1-adrenergic receptors in human tissues. Adv Pharmacol. 1998; 42: 390-394. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Smith MS, Schambra UB, Wilson KH et al. Alphal-adrenergic receptors in human spinal cord: specific localized expression of mRNA encoding alpha-adrenergic receptor subtypes at four distinct levels. Brain Res Mol Brain Res. 1999; 63: 254-261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Steers WD. 5 Alpha reductases activity in the prostate. Urology 2001; 58(Suppl 6a): 17-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Thigpen AE, Silver RI. Tissue distribution and ontogeny of steroid 5 alpha reductase isoenzyme expresion. J Clin Invest. 1993; 92: 903-910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Urologie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.