629
UROLOGIE3418040010756103166209268327348392
PRO754804001074592154
PRAXI930804001074591147200220
/11968040010732
Urol.1273804001075682129149165
praxi.1457804001075077119158178193
2025;26(1):40-451670804001074487128173185230272296335353367411456486533574
/22898040010732
www.urologiepropraxi.cz47028040010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
441818020012657116
Z341200012659
POMEZÍ422200012660135225283345379
UROLOGIE823200012670135210266340413447505
Role34136001063374106138
genetických49436001063869111143176194229264303336377
testů8873600106296296129170
při10733600106326885
rozhodování117436001063374105147187227268306342383401
o1591360010638
léčbě16443600106296297133165
nádorů182536001063978118159195236
ledvin207736001062961101138155197
kery34062001094287117162
použitelné527620010951102152191212242287309359405
pro95762001095181130
výběr111262001094389141188217
léčebné135462001092167108153205255301
strategie16806200109356696140169214266287332
u340760010950
metastatického409760010975121151195231262306336357397440484535585
renálního101376001092974125168190240261313363
karcinomu.139576001094286116156177227277353403422
Nejvíce480900010960107130174197238284
studovaným79090001093668119171222266311362404482
biomarkerem129890001095274125202247277321366397443520
je184490001092369
ligand193990001092244340104001095195146198
pro564104001095282133
receptor723104001092975117163215246295326
programované1075104001095282133185215260336387430475526572
buněčné16731040010952103154200242293339
smrti3401180010936111140173194
(PD-L1).551118001092673133164208247267284
Tento852118001094585135165214
ligand108311800109214393137187238
je1339118001092267
u14231180010950
renálního1490118001093075125169190240261313363
karcinomu1870118001094387117340132001094162113163240290
exprimován656132001094689142172194270321364409459
přibližně1141132001095282104156179200239290336
u15031320010950
301579132001094793
%16841320010972
případů,17821320010952821041562013401460010951100119
nicméně484146001095071111186232283328
stanovení837146001093566111161211253298348370
jeho1231146001092267118168
pozitivity14231460010951102140162192213257278309354
záleží1801146001093984105151190212
i3401600010922
na388160001095297
hraniční511160001095282128180202244295318
zvolené855160001094087138161208260308
hodnotě.11901600010951102156208260291337356
Většinou1572160001095297128166189240292344
je1943160001092269
za340174001093984
pozitivní4491740010952102141162192214258309330
považován8041740010952102145189229278321365416
nález1245174001095094115161201
u14711740010950
více1546174001094466106151
než1722174001095096136
118831740010946
%19411740010971
nádorových340188001095094145195225274317363403453
buněk8121880010951101152197240
(3).107118800109267093110
PD-14802020010949110143185
je699202001092370
zástupcem803202001094087124156207260303350428
imunosupresivních1265202001092199151203254291343396427474511533579632654696747
check-point340216001094088132172212237288337357405433
proteinů787216001095079127155198218266314
a11152160010943
je1171216001092266
exprimován1250216001094586136165185258307348390438
zejména1702216001093882102176220268310
v3402300010944
makrofázích,4082300010975118160191240266310349370410459477
B-lymfocytech,909230001095079101144220246295336381413457498548566
dendritických1499230001095196147197227247277298338379425464513
buňkách,3402440010951100149190233273321339
monocytech,6932440010975124173222262306337381421470488
tumor1195244001092978152201229
specifických1438244001093686131171191217239279320364403451
aktivovaných190324400109438534025800109305093141183227276317356405
T-buňkách,769258001094468120169219260304344393411
myeloidních12042580010975116160181230251301351371411460
buňkách16882580010951101150191235275324
a3402720010944
buňkách4092720010953104155197243284334
NK7682720010961111
(natural904272001092674119148199229273295
killer)122427200109436687108155185209
v14582720010944
podmínkách15272720010953104157233254305348394435485
chronické340286001094089118166215235275316359
antigenní713286001094493121141191235285334354
expozice.1081286001094587137187224244284327345
PD-L114402860010948106136179217
je1671286001092267
jedním1752286001092266117166186260
z3403000010939
ligandů40230000109214191134183233282
pro707300001095180129
PD-18593000010948106136176
a10593000010943
jeho1125300001092267116165
exprese1314300001094587138167211246291
se1628300001093681
ukázala1732300001094991135173217238281
jako340314001092264105153
cenný507314001094084133182222
biomarker743314001095172121195238266308351380
pro1137314001095180129
stanovení1280314001093565108157206248291340361
prognózy1655314001095180128178227276313357
a3403280010943
predikce397328001095079123173193234272315
senzitivity725328001093680129166187215235277298327370
na1109328001094991
PD-1/PD-L112143280010948105135174199246304333376414
inhibitory.1642328001092169118138187208236284312356370
Exprese340342001094487138168212247292
PD-L16523420010948106136180218
je890342001092267
přítomna977342001095180101130178253302345
zejména1342342001093983104179224273316
na1678342001095093
nádorových1791342001095093143192340356001092978120165204253
buňkách,6153560010951100149191235274323341
tumor978356001093079153202231
infiltrujících123135600109217096119139168197247267288327347387436
buňkách16893560010951100150191235275324
a3403700010943
antigen402370001094493121142191236286
prezentujících707370001095180124163207257285334355376415435475524
buňkách12503700010951101150191235275324
(APCs)1593370001092579126177213235
řady1847370001093073123165
nádorových340384001094991140188217264305349387435
onemocnění.789384001094897141214262302350394442462479
Navíc12823840010958100141161200
interakce149538400109216997140168210251288331
PD-118403840010947104133172
a3403980010944
PD-L14093980010948108139183223
je656398001092268
jedním749398001092268120170191267
z10403980010939
důležitých11043980010952101122168208229259304344394
mechanismů15223980010977123164215258308329365440490
úniku340412001095099119160210
imunitní567412001092195144193214243292312
odpovědi8974120010949100150200242286337357
(17).1271412001092667106131147
Aktivace480426001095597128148191235274318
T-buněk818426001094569120170219264306
spočívá1144426001093686136176196239282
ve1447426001094387
dvou1555426001095093141191
signálních1766426001093656106155198218340440001095171111161
drahách.525440001095281125175218259308327
První876440001094977123174195
signální1095440001093657107157201222271292
dráhu1411440001095181125175224
tvoří1659440001093076125154175
vazba1858440001094488127340454001095195
MHC-prezentujícího4584540010973131183205257286331369414463492541561582621642692742
antigenu1223454001094493121142191236286334
na1581454001095093
receptor1697454001093074115158209238286315
T-buněk340468001094670123174225271314
(TCR).679468001092674126174199216
Druhý920468001096192143193235
signál1180468001093657109160204225
je1430468001092268
zprostředkován1523468001093992122172208239269314367410459340482001094386136
ko-stimulujícími493482001094290120155185205280328349398418439478499573593
a11044820010943
ko-inhibujícími1165482001094290120141190239260310360380401440461535555
signály.1738482001093656106155198218260274
Interakce34049600109227199143172215257296339
mezi6994960010975120159179
PD-18984960010948106136176
na1094496001095093
T-buňkách1207496001094468119169218259303343392
a16194960010943
PD-L116824960010948106136180218
na1920496001095093
nádorových340510001094990139186214261302345383430
buňkách783510001095098146186228266314
může11095100010974121158201
efektivně1322510001094570113153184203244293336
inhibovat1671510001092068116135184232272314342
aktivaci340524001094385117137180223263283
T-buněk642524001094468119169218263305
a9655240010944
dokonce1028524001095099141189239279322
způsobit1369524001093989139173222273294323
apoptózu1711524001094494144195224272340538001093988
T-buněk,447538001094568120169219263305326
sníženou792538001093685105143188237286336
produkci1147538001095181129180229270309329
cytokinů,1496538001094084116165207228278326344
lýzu1860538001092163103152
T-buněk340552001094568120169218263305
a6655520010944
indukci729552001092170121169211250270
tolerance101955200109307899144173216265305349
na1388552001095092
antigen,1501552001094392121141191236285303
a18245520010944
tím1888552001093050124
únik340566001094997117158
nádoru511566001094991141189217266
z7905660010938
imunitního842566001092194142190210238287306356404
dohledu.1260566001095098147167211261309327
PD-1/PD-L116005660010947105134173198245302332375412
inhibitory340580001092171122142194215245294324369
vazbou733580001094488128179230280
na1037580001095195
PD-1,11565800010948108138179193
respektive1374580001093075110162208251283304348392
PD-L117915800010948107138183222
zabrání340594001093984135165209259280
interakci644594001092171100145174218261300321
mezi9895940010976121161182
PD-111955940010948107138179
a13985940010944
PD-L1,14665940010949108139183222236
a17265940010944
tím1794594001093151127
je1945594001092268
obnoven340608001094998147194235278326
rozpoznávací679608001092977113162211247295336377419457477
a11696080010943
usmrcovací1225608001094982155183221267308350389408
efekt1646608001094570114154185
imunitních184460800109219414134062200109507099149169208258
buněk6146220010951101150195236
a8676220010943
zabráněno927622001093883133162206255299349398
úniku1341622001095099119161210
nádorových1568622001095092143192221269311356395444
buněk3406360010951101150195237
z5946360010938
imunitní650636001092195144193213242292312
odpovědi9796360010950101151201243286337358
(Obr.1354636001092585136165180
3)1551636001094668
(17,1636636001092667106115
18).1769636001094687110126
V4806500010950
90.548650001094794113
letech67965000109216797142183233
20.931650001094691110
století,1059650001093666115137183214235253
byly1331650001095193115158
objeveny15076500010950102123169212257307349
dva1874650001095195139
zástupci,340664001094087125157209263307329349
kteří720664001094478125157180
ovlivňují930664001095196120142188242293317339
dráhy1300664001095384130183226
kontrolních1557664001094495148179210262286338360403455
bodů3406780010952103155205
–5706780010946
cytotoxický641678001094186120169199249290312353396442
T-lymfocyty110867800109457093136213240290332377410456
asociovaný1590678001094379129171192243286330381422
protein340692001095181131161205227277
46366920010946
(CTLA-4)701692001092676124167225253303327
a10476920010943
PD-1.11096920010948107138179194
Za480706001095198
fyziologických607706001092775119142195219271325349392436485527579
podmínek,12157060010953106161239262315364409432
imunitní16767060010921100152205228260313336
kontrolní340720001094292143174204255277328350
body7177200010952103156200
(check-points)944720001092664115162204247274328379402453483521545
inhibují1516720001092172123145197248271293
nadměrnou18367200010950941473407340010975122153204255306
aktivaci667734001094487120142187232274296
T9847340010945
buněk10507340010951102153200244
a13157340010943
zabraňují1380734001093884137168213263314337359
vzniku1760734001094385136158201252
autoimunitní340748001094495126177200277328379402433485507
odpovědi,8757480010950103156208253299352375395
a12977480010944
tím1369748001093052129
jsou1526748001092259110162
nezbytným1716748001095097138191235269340762001095092169
mechanismem5327620010975122165215260311333369445492568
pro1123762001095182133
udržování12797620010949102132174224268312363385
imunitní1687762001092298148199221252303325
rovnováhy340776001092980124175226270315366408
v7697760010943
těle83377600109307598145
(3).99977600109257195113
Cytotoxický2280440001095290123172202251292314354397442
T-lymfocyty274144000109456992135211238288329374407452
asociovaný3213440001094378128170191241284328378419
protein3651440001095282131214045400109307496146
(CTLA-4)2306454001092576123167224252302326
je2651454001092268
inhibičním2738454001092171122143194216256306327403
receptorem3160454001093075116161212243292322367442
náležejícím36224540010950931151602140468001093984106127167188264
do24284680010951101
podrodiny25534680010951102153183233284306356397
CD2829744680010952112156201
imunoglobulinů3199468001092197146196246298319369421471493514564613
a21404820010944
je2210482001092269
exprimován2305482001094589142172195271322365410461
primárně2792482001095283105181226256307354
T-buňkami.3172482001094570123175226269314390412432
Jeho3630482001093480132183
ligandy,214049600109214292135185236278293
CD8024494960010952111157204
a26684960010943
CD86,27274960010952111157204223
se2966496001093580
typicky3062496001093074126147188229274
nacházejí3352496001095093133183226265310331352
na3720496001094993
povrchu21405100010951102144175215265314
antigen-prezentujících2470510001094393123144195240291320372402447487532582612661683704745766806856
buněk33425100010951101151197240
a35985100010943
mohou3657510001097512521405240010950100150
vázat2315524001094387126172201
buď25415240010951102154
CD2827195240010953112156201
nebo2945524001095096148198
CTLA-431685240010952100143201229278
a34715240010944
výsledkem35395240010944901261471932442140538001094286161
je2317538001092267
ko-stimulující,2400538001094290120156187207282331353402423444484505524
respektive2940538001092974109160206248281302345389
ko-inhibující3345538001094290121143192242263314364385406447467
odpověď.21405520010951104157210254300355374
Kvůli2540552001095092144167189
svému2755552001093783129207259
tlumícímu3040552001093153104182204246268346398
efektu3464552001094775122166200252
je3743552001092269
CTLA-421405660010953102146205234285
klíčovým245156600109436788130180224271348
regulátorem2826566001093076129180202246277327358404481
homeostázy33345660010950102179226278314346392432478
a21405800010943
sebetolerance2202580001093682134180210259281327357401451492537
T-buněk2758580001094469121172222267310
(19).3087580001092668109134151
Navíc22805940010961107151174216
antigenem2523594001094597127150202250302350428
stimulované297859400109376991169221243295340386438485
T-buňky3490594001094672127179231275322
„up-regulují“2140608001093283135166198244296347369419442463497
expresi2664608001094589142173219255277
PD-129676080010949109140182
vazbou3176608001094388129181233284
na3486608001095195
jejich360760800109236991113155206
ligand214062200109214293137187238
PD-L1,24016220010948107138183222237
případně2661622001095181102154198249300345
PD-L230296220010948107138183230
(programmed3283622001092576106156207237281356432477529
death2140636001095095138166215
ligand237163600109214191134183233
2),261963600109466986
inhibující2720636001092170119140190239260281321341
nadměrnou3076636001095092143217261291340389438
aktivaci3530636001094284116136179222262283
T-buněk.2140650001094468119169218263305325
Některé24806500010959103145177221250295
nádorové2790650001094992142191221269311355
buňky31606500010951100149191235
silně341165000109355576125170
exprimují359665000109458713816718821406640010975125147168
ligandy232666400109214293137187238281
molekul26266640010975125147193235286307
imunitních2951664001092197146197218248298319360410
kontrolních3379664001094291141171201250272322343384434
bodů,21406780010951101152201220
jako2375678001092265106154
PD-L125456780010947106136180219
a27796780010943
PD-L2.28386780010948106136180227246
Tyto3100678001094481113162
ligandy327767800109214292135184235278
se3570678001093681
váží3666678001094387125146
na2140692001095093
PD-122506920010947106137178
na2444692001095094
aktivovaných2554692001094385118139183232274318368409449499
T-buňkách,3069692001094569121172222264308349399418
specifických35036920010935861331741952222462862140706001094288128178
B-buňkách,2340706001094979132182232274319360410429
NK27927060010959108
buňkách,29237060010951101151194238279329348
dendritických3294706001095196147198228249279300341383429469519
buňkách21407200010951102152194239279329
a24917200010943
makrofázích.25567200010975119161192242269313352374414464484
Interakce3061720001092272102146176220263302347
mezi34307200010975121160182
PD-136337200010948107138180
a21407340010943
PD-L121977340010947105134178216
signifikantně2427734001093555104153173199222263306354383431476
inhibuje2917734001092170118138188237258302
protinádorovou3233734001095180127156176225267317365394442483531579
imunitu2140748001092196145195216246295
cytotoxických2451748001094085117166196244285307347389434473523
T-buněk,2990748001094468121171220266308329
a33357480010943
tím3394748001093051125
podmiňuje353574800109511021532282492140762001095099120165
imunosupresivní2321762001092195145194244279328379409453489510553603624
efekt2961762001094571117159191
způsobující3168762001093889139174224275325346367407428
fenomén361276200109267112117021407760010975121171
úniku2327776001094999120162212
imunitní2555776001092196146196217247297318
odpovědi28897760010949100152202245289341362
nádoru.3267776001095093144194224274293
V35767760010950
kontrastu36427760010942911413940440001093059104139170220
s41794400010936
tím,4234440001093051126145
je4399440001092267
PD-144864400010948107138179
výrazněji4684440001094389120164203254299321342
exprimován5046440001094588140170191267317359403454
na5519440001095093
různých3940454001092980119169211251301
imunitních4266454001092197146197218248298320360410
buňkách47024540010951101152194239280330
oproti50574540010949101132181211232
CTLA-4,53154540010952100143201229279297
který3940468001094275120149195
je4153468001092268
omezen42394680010949125171210255306
na4563468001095093
T-buňky,4674468001094569122172222265310325
z50174680010939
čehož5074468001094084135185223
vyplývá5315468001094389142164207253297
možnost39404820010974124162211260296326
širší428148200109365685121142
role443948200109297899144
PD-145994820010947106136177
v47914820010943
imunomodulaci4850482001092095144193243317367418467488531571591
(20).5457482001092569114139155
V40804960010950
případě4146496001095180102153196247293
zvýšené4454496001093984130165211261306
exprese4776496001094587139168213249294
PD-L150864960010948106137181220
u53224960010949
mRCC53874960010975123176225
bylo3940510001095193116166
zjištěno412751000109386081116147192242292
kratší4440510001094273117147184205
přežití4666510001095181126165187217238
pacientů4925510001095195136157203253283332
léčených5278510001092167108153203245285335
tyrozinkinázovými3940524001092973102150186207255296318366408446494535579653673
inhibitory4627524001092169118138188208237284313357
(TKI)4998524001092571119141164
sunitinibem5176524001093583131151180200249269318363437
nebo3940538001094993144193
pazopanibem,4147538001095194132180230273321342391436510528
takže4690538001092972113154198
uvedený4903538001094891134184229278318
biomarker5235538001095171120193236264305348377
lze3940552001092262108
považovat40755520010952105149194235286330375406
za4507552001094086
prognostický.4620552001095283134187239290327359381423466513529
V51765520010951
průběhu,5254552001095283135188236288339358
klinického394056600109436687138160201244289340391
zkoušení4356566001093983132183219265316338
inhibitorů4720566001092172123144196218249298329380
PD151265660010948108151
a53035660010944
PD-L1,53735660010948108139185224239
zejména3940580001093986109187234287332
nivolumabu4298580001095274119170193244321367420472
a47975800010944
atezolizumabu,4868580001094475121162213236258299350428473526578598
byl5493580001095296119
zkoumán3940594001093981130180255299349
prediktivní4309594001095181126178199242274295339390411
význam4740594001094389130180224299
exprese5059594001094588140170215251297
PD-L1.53765940010948107138182221236
I39406080010922
při3987608001095181103
zjištění411560800109396182117148193243265
spojitosti4405608001093687138160181211260296327348
vysoké4779608001094389125175218263
exprese5067608001094588140170216252297
PD-L153906080010948107138183222
a39406220010943
vyšší3999622001094489125160181
pravděpodobnosti4196622001095181125167217263314365416466518568618653684705
objektivní49176220010949101123168211243264308359380
léčebné5313622001092166108152203254299
odpovědi,39406360010949101153203246291343364383
byl4342636001095193116
přínos4477636001095181103153203239
imunoterapie4735636001092196146196246276321351395446468513
potvrzen52686360010951102132178208249294344
též3940650001093076116
u40826500010950
pacientů4158650001095196138159206257287337
s45216500010936
PD-L145836500010949109140186226
negativními4835650001095097149193224245290341363439461
nádory.5322650001095195147198228275290
Například39406640010959104155185207251274318370
v43356640010944
randomizované4404664001093074125176226302324363413456500550596
studii5026664001093667117168190211
porovnávající526366400109511021321822252763203940678001094388110131172193
nivolumab4159678001095071115164186236312356408
versus4592678001094489119156205241
everolimus4858678001094689134164214236257333383418
bylo5302678001095294116167
významně54946780010944903940692001093887129202251295
delší4250692001094994115149169
přežití4434692001095079122160181210230
zjištěno467969200109375879112142185234283
v49766920010943
rameni5034692001092871144189238258
s53076920010935
nivolumabem535669200109496911215918022839407060010974116165210284
jak4238706001092163104
u43567060010949
PD-L144197060010947104134177214
pozitivních4648706001095099135156185205247296316355403
(21,85066706001092568109122169
měsíce52497060010973118152172211254
vs.551770600109437796
18,83940720001094687107154
měsíce),41107200010975120155176216260283300
tak4426720001092973115
u45577200010949
PD-L146227200010948106137181220
negativních4857720001095095146190219239283333354394444
případů5316720001095181102153197247296
(27,43940734001092670115125171
měsíce41307340010975121157178218263
vs.441173400109437999
21,24528734001094688103151
měsíce).46977340010975121157178219263286304
Pacienti5019734001094891131152198248278299
s53367340010936
PD-L153907340010948107138183222
pozitivními39407480010951102140162192213257308329405426
nádory4391748001095094145195226271
měli46887480010975121143164
přitom4877748001095181103133182258
horší51607480010950100130167188
přežití5374748001095181126165187217238
v39407620010943
obou39997620010950101152202
ramenech4217762001093074149194245291332382
léčby.4615762001092167108159201216
Podobně4848762001094796147197249299345
ve5209762001094388
studiích5313762001093666116167188209250300
s39407760010935
kabozantinibem3991776001094286137187225270319348369419439490536611
byl4618776001095192114
potvrzen47487760010951101131176206246291341
prognostický,5105776001095180129180230279315345366406448493507
Obr.2140610011265121156176
3.234061001125175
Schéma246161001074077124162234280
ilustrující27636100107193783113139165211229248286304
signální30896100107314894141186205251270
molekuly,3381610010772117136175212258276314327
které373061001073766103129166
jsou39186100107174892139
spojeny407961001073176122140179226261
s4362610010732
interakcí44156100107196691128154197234271290
s4726610010732
PD-1)/PD-L1478061001074398128165183211254309339378414
nebo521561001074786132178
jí541561001071836
jsou54736100107184893139
ovlivněny,214072001074583101119157204242288323336
a2492720010746
buněčné255472001074591137175212258296
procesy,286672001074571115153190221258271
které315472001073765101127164
ovlivňují333472001074583101119157203248266284
(převzato36357200107236994131169206250276320
z3971720010735
jcp.bmj.com/content/71/3/189)40237200107175510011616123225026730434741944948252557159763367970573777981784188391195098710271049