628
UROLOGIE3418040010756103166209268327348392
PRO754804001074592154
PRAXI930804001074591147200220
/11968040010732
Urol.1273804001075682129149165
praxi.1457804001075077119158178193
2025;26(1):40-451670804001074487128173185230272296335353367411456486533574
/22898040010732
www.urologiepropraxi.cz47028040010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
421838020012657115
Z341200012659
POMEZÍ422200012660135225283345379
UROLOGIE823200012670135210266340413447505
Role34136001063374106138
genetických49436001063869111143176194229264303336377
testů8873600106296296129170
při10733600106326885
rozhodování117436001063374105147187227268306342383401
o1591360010638
léčbě16443600106296297133165
nádorů182536001063978118159195236
ledvin207736001062961101138155197
ESC340590014762125196
(eosinophilic56359001473695164214245314382453522553584615670
solid1260590014750119150181251
and340730014761130200
cystic567730014754118168211242296
renal890730014743106175237268
cell1185730014754115147178
carcinoma)1391730014753115158213244313381483545578
ESC48090001094693148
byl66390001095397121
poprvé819900010952106160192241288
popsán1142900010952106160198245298
v1474900010945
rámci155390001093177156199222
dvou181090001095298150202
studijí340104001093769121174196219242
mapujících6091040010977123176228251274316338380432
renální1068104001093078130175198250272
karcinomy1367104001094490121163185237289368411
u18051040010951
pacientů1883104001095399340118001094164111163194246
s6131180010936
TSC,676118001094693148169
dále872118001095398120168
byl1067118001095396120
popsán12141180010952105159196242294
i15351180010922
sporadický1584118001093790142174220273295337381429
výskyt,340132001094593131175223258279
častěji650132001094288126158205229251
u9331320010951
žen.1016132001093987140161
Tyto1208132001094686121172
nádory1412132001095197151203235283
se1727132001093684
přes1843132001095384132170
svůj340146001093680130152
vzhled510146001094384134156201253
a7811460010943
grade842146001095080124175221
310801460010946
dle1144146001095172118
systému1279146001093680116146191267316
WHO/ISUP16131460010976135198227250294351400
(International34016000109254593122165193242284313333381429471492
Society846160001094391131151195224268
of1128160001094873
Urologic1215160001095785133154202252272311
Pathologists)1540160001094788116165213234282332352386415451472
chovají340174001094088137179222243263
většinou618174001094386116151172220269318
neagresivně951174001094994136186215259294314357406451
a14171740010943
jejich147517400109216687107147195
metastatická1685174001097411914919222625629934018800109305191134178
aktivita542188001094386118139183205235280
je845188001092268
výjimečná.937188001094389111132208254295345388408
Tyto1369188001094482115164
nádory1557188001094993144194224270
mají18511880010975118140161
mutace3402020010974122151194233276
v6312020010943
genech689202001094993142187227275
TSC1,979202001094488139181195
TSC2,1188202001094488139185202
MTOR.14052020010971115174222242
V16622020010949
případě1726202001095079100150193242287
diagnostikování340216001095172115166216266302333354396445488532582603
ESC962216001094489141
by1122216001095193
mělo12342160010975121142192
být1445216001095193126
pomýšleno15902160010951102177219255276322372422
na340230001095094
možnost4562300010975125163214264299330
familiárního809230001092670145167188209253282333354406456
výskytu1287230001094389125167213246296
v16052300010944
rámci1671230001092973149190211
tuberózní1904230001093080340244001095198128177215265286
sklerózy646244001093577100146176225263309
(3).97424400109257093110
Eosinofilní3402690014762129177207275342375409439506536
vakuolizovaný9012690014761121181249316347377430496555615683740
tumor16662690014742109210277319
Eosinofilní480286001094490124144192240264287306354374
vakuolizovaný867286001094385125173221241261298345386428476515
tumor1396286001092977150198226
(dříve1635286001092572100120161204
uváděný1852286001094991133340300001095094142182
jako536300001092163103150
high-grade700300001094969118166194245273315365408
oncocytic1122300001094997137183223266298317356
tumor,1492300001092977150198227240
HOT)17463000010958119161188
je1947300001092265
onkocytický340314001094999141188229273305325365406451
typ813314001092974125
nádoru960314001095092143192221270
s12523140010936
grade1309314001095179123173218
minimálně1548314001097596145165240282303352397
319663140010947
dle340328001095070114
WHO/ISUP,4673280010975132193220241284339385392
ale873328001094362106
nechová993328001094993132180228269311
se1318328001093579
agresivně.1410328001094392120163197217258307351367
V17913280010949
roce1854328001092976116158
2019340342001094691133173
byla527342001095293114157
popsána6983420010952101152187231280323
skupina1035342001093677126177198247290
totožných1339342001093078107155192242282321370
nádorů,1724342001095092143192221270288
ale340356001094363107
byla461356001095191112154
u6293560010949
nich692356001095069108157
objevena863356001094999119163205248297339
narušená1216356001094991120168202246295337
dráha1567356001095079121170212
mTOR17933560010974112171219
s3403700010935
mutacemi3903700010974123152195234278352372
v7763700010943
genech834370001095094143188228277
TSC1,1125370001094589140182196
TSC2,1335370001094488140185203
MTOR15523700010972116175223
a17903700010943
BHD18473700010948107166
kódujícího340384001094290141190211231271291342391
folikulin74838400109267596116158207228248297
(3).106238400109267092108
LOT3404090014759140200
(low-grade562409001473664130217253322363422490550
oncocytic11354090014767134186251304365409437489
tumor)16464090014742108208274315346
Tyto480426001094582115164
nádory666426001095094145195225271
nejvíce958426001095096118162184224269
svou1249426001093580129179
stavbou1450426001093566110153205255305
připomínají1777426001095281103154205340440001097495144186207228
chromofobocelulární583440001094089117166240289315364414464504548569618638681710759780
renální1378440001092973122165186235255
karcinom,1648440001094286114154174223272346364
ale340454001094568116
imunofeotyp4874540010922100152205257285333386418465520
je1039454001092270
zcela1141454001093982129152198
charakteristický.1370454001094294140171218262297344375398436468491534578626643
Doposud3404680010961113166218255306359
není725468001095198150172
znám923468001094091136213
agresivní1163468001094496127173210232277330351
případ.1541468001095283105158204256276
Tyto1844468001094684118169
nádory340482001094992142191220265
mají6204820010974117138158
narušenou794482001094991120169204249298347396
dráhu1205482001095079122171220
mTOR14404820010974113172221
a16764820010943
mutace17344820010974122152195235278
v3404960010943
genech402496001095196147193234284
TSC1,705496001094590143186201
TSC2925496001094490142189
a11334960010943
MTOR11964960010972117178227
(3).144249600109267093111
Molekulární3405210014799167197259320387418478520588618
a9835210014761
genetické10685210014769131199260302332385445505
markery34053500147102162204264324366429
jako794535001473292152218
prediktivní10365350014771113174244274334379408469537567
faktory1628535001473999159204270312375
Cestou480552001095297133163212262
ke759552001094287
zlepšení862552001093960106158193239290311
léčebných1189552001092167109153205255297336386
výsledků1592552001094389125146192244286336
je1945552001092267
snaha340566001093585128178221
o5775660010949
nalezení641566001095093114160199244294314
takových971566001093074116164206252291341
prediktivních1327566001095181126177198240272293337387408448497
markerů,18405660010975118147340580001094286116165184
které540580001094274119148193
by749580001095193
umožnily8575800010950124174212262283304346
podávat12195800010951101153196238282311
medikaci15465800010974120171192234278319339
selektivně1901580001093681340594001092166108140161204254299
nemocným654594001095095169218259308349424
s10935940010936
vysokou1144594001094388123173215263312
pravděpodobností14715940010951811241652152603113604114615123406080010950100136166188
léčebné546608001092167108152204255300
odpovědi.8656080010949101152203246290342363382
Výzkum1265608001095194135178228303
se1587608001093581
většinou1686608001094388118155176226276326
zaměřuje340622001093882156201229278299344
na699622001094992
histopatologické806622001094970104134182233276305353374423474494534575619
nebo1440622001094994145194
genetické1649622001095095144189219239279320364
abnormality,340636001094395145195225301345366387417463477
které837636001094275120150195
mohou10526360010975125175225275
sloužit1347636001093657107157196218248
jako1614636001092266108157
cílové179163600109406184134177222
místo340650001097596131162211
pro571650001095282131
léčbu,722650001092167108160210229
a9716500010943
dále1034650001095195116162
na1216650001095094
prognostické1330650001095181130182232282318348369410452497
ukazatele,1847650001094992136340664001093984113158180226244
které601664001094375120150195
by814664001095193
sloužily924664001093657107158197218239282
k12246640010942
výběru1283664001094490142188218268
nemocných1569664001095095171221262312354394444
pro340678001095181131
adjuvantní495678001094395116166210254304333384405
terapii924678001093074104148200221243
po11916780010951102
operaci.13176780010949101147177221262283302
V16436780010950
případě1717678001095282103154199250296
inhibitorů340692001092172122143195217247297327377
drah743692001095181125176
vaskulárního944692001094488124166217239282312363384437487
endoteliálního1457692001094596147198228273295316360382432453505556
růstového340706001092978113143191233276326375
faktoru730706001092669111143190220269
(VEGF)1014706001092577121178222247
byla1276706001095192114156
zkoumána1448706001093879127176250293342384
řada1848706001092972122165
cirkulujících34072000109406089131180201250271291331352391440
cytokinů796720001093983116164206228277326
a11377200010943
angiogenních1195720001094392142162211262307356405426465514
faktorů,1725720001092669111142191220269288
jako340734001092265108156
jsou513734001092258108158
interleukiny688734001092171100145175197242293335358408449
(IL),115473400109264789115132
VEGF,1303734001095095153198209
osteopontin,1529734001094985116160211263313364393414465484
hypoxií340748001095091144194235257278
indukovatelný642748001092171123172215264306350380425447497538
faktor1204748001092671113146195225
(HIF),1453748001092583105150176193
karboanhydráza1670748001094287116168219263313340762001095091142171215255300
96647620010946
(CAIX),734762001092576132154205232249
hepatocytární1007762001095096147192221270312357390434464514535
růstový1566762001093080115146195238284
faktor1873762001092771113340776001093079109
(HGF),468776001092583142187213230
tkáňový717776001093072117167217260305
inhibitor1041776001092171122143194216246295325
metaloproteináz13857760010975121151196217267319349398428473494545588627
typu214062001093074126176
12332620010946
(TIMP-1)23936200109267395167215242283302
a2711620010943
řada277062001092972123166
dalších.295262001095194115150170211260279
Ve324762001095092
studii335462001093666116166187208
fáze357862001092670109154
III37486200109214364
u2140760010949
344220576001094692140
pacientů236076001095195135156201250279328
s2704760010935
metastatickým2755760010974120150193228259302331352392434479554
renálním332576001092973123166187236257332
karcinomem367276001094286115214090001094060108157231275349
(mRCC)250490001092596143194243269
léčených278890001092065105148197237276324
pazopanibem312790001095093131179230273321341391436510
bylo365290001095091112161
zjištěno,214010400109396183119150196247297316
že2482104001093985
vysoká2593104001094490127178221267
koncentrace2886104001094292143185230281311342386428473
IL-8,338510400109226587136156
osteopontinu,356710400109508611816321421401180010952103155185206257308327
HGF24931180010960119165
a26841180010944
TIMP-12754118001094568142191219261
je3041118001092269
spojena3136118001093688139162208259304
s34661180010936
kratším3528118001094274119149187208285
přežitím2140132001095181126166187217238313
bez2474132001095197137
progrese2631132001095181131182212257293339
než2990132001095096135
v31451320010944
případě3209132001095181103154198250295
nízkých3525132001095071110152198238288
koncentrací2140146001094291141182227277307336381421442
(u2601146001092673
všech2693146001094379125166216
p29281460010951
<29981460010954
0,01)3063146001094665111154174
(3,325614600109257088
7).336314600109467289
Výzkum2280160001095094135177227302
se2598160001093682
zaměřuje2696160001093883158204233283305350
též3062160001093075114
na3192160001095093
genetické3301160001095196146192223244284326370
abnormality,368816000109439421401740010950101131207251273294325370385
např.2551174001095094146176191
single-nucleotide2767174001093657108159181227258309359401422468519549571622668
polymorphism3461174001095210312516824529532621401880010951102123158233
(SNP)2398188001092668127176199
v26221880010944
genech2691188001095096146192234284
související3000188001093585136179201237282304325366387
se3412188001093682
signální3519188001093556107157201222272293
dráhou2140202001095180124175224275
VEGF,2435202001095196154199209
na2665202001095094
mutace27802020010975124155199240284
genu3085202001095096147196
VHL33022020010950110153
a34762020010943
expresi3540202001094588140170215251272
HIF-12140216001095981125153194
α23542160010949
a24222160010944
též2485216001092974113
na2618216001094993
cirkulující273021600109406291134184205255277298339360
volnou3109216001094392114164214264
DNA33922160010960120175
(3).358621600109257093110
Genetický22802300010958105156202233254295338384
přístup2689230001095282104139170220272
představuje2987230001095182127179215246291333384406452
také3465230001093074117162
validace36532300010943871091302140244001095194135179
26genového2335244001094691143188239288331376426476
podpisu28272440010951102153205226261311
(Oncotype3154244001092585136177226255300353399
DX35692440010960109
RS)3694244001094894119
pro2140258001095181131
predikci2290258001095181127179200242282303
recidivy2612258001093075116137189210254299
po29312580010951102
nefrektomii3052258001095096123154199242274323399420441
u35132580010949
ccRCC3582258001094080128181231
stadia2140272001093666111162183227
I–III,239027200109226993115137156
která2570272001094275120149194
by2787272001095194
mohla29042720010975126176198241
sloužit3169272001093657107157196217248
pro3440272001095282131
výběr3595272001094389141187217
pacientů2140286001095195136157203253283332
vhodných2491286001094494144196246288328378
k28882860010942
adjuvantní2949286001094395116166210254304334384405
léčbě3373286001092167108159206
(3).359828600109257093110
Hepatocytární21403110014781144215277319386441505551613656726757
růstový29243110014743112162205273333397
faktor33483110014739100162207275318
Hepatocytární22803280010960109163210241293336384419465497550573
růstový2885328001093183121154205250299
faktor3216328001092774119153205237
(HGF)3485328001092788149196224
je3742328001092270
znám2140342001093989132208
jako2370342001092265108157
multifunkční25493420010975125146176197224275325367407457478
růstový3049342001093080115146195238284
faktor,3355342001092671113146195225240
který3617342001094275120150195
„up-reguluje“2140356001093384138170202249303355378429452500534
motilitu27023560010977129161183205228259311
nádorových3041356001095197150202234285330378420472
buněk,35403560010953105158205250273
invazivitu,2140370001092273117162203225271293325376396
proliferační2563370001095283134157179207254285331373424446
a30363700010944
anti-apoptotickou3107370001094596127149179224277329383414465496518560603654705
aktivitu2140384001094590124147194218250303
prostřednictvím2479384001095385137176209240288343396419462496545569647
fosforylace3163384001092780118147200232281305351394441
MET36413840010974122171
(specifický2140398001092660111157199220247270311353399
receptor2555398001093075116161212243292322
HGF).28933980010959118162189206
HGF31153980010959118162
je3294398001092267
secernován3378398001093581122167197247297340384434
jako2140412001092368112163
inaktivní2330412001092173119163197219265318340
zymogen2697412001094087166218271319371
(pro-HGF)3095412001092780112163195258319366393
ze3515412001094087
stromálních362941200109376910015221404260010975118139188209249299
fibroblastů2455426001092649100130179230252295330360410
asociovaných2880426001094379128169190239282325375416455504
s34004260010936
nádorem,3451426001095093144193223268343362
a21404400010944
k22114400010943
proteolytické2281440001095284135166212264287332366388430474519
aktivaci2827440001094588122144189235277299
je3153440001092269
potřeba32494400010952105136166213266312
několik3588440001095198142193214045400109214386
transmembránových2252454001093060104155191267313390442473517568619662709749799
serinových3077454001093683113135186236280326367417
proteáz3520454001095282133163208253292
(TTSPs)2140468001092674124170218254278
a24444680010944
hepsin.2514468001095197150186208259279
Tato2819468001094584114164
aktivace3009468001094487120142187231273318
je3353468001092269
přímo3448468001095282104181232
regulována37064680010930763940620010950100121171213257307350
za430662001093984
fyziologických440662001092672112134183205255306327367409455494544
podmínek4966620010951101153228249299345387
inhibitory536962001092171121142193215394076001093079109154
HGF4112760010958117162
activator429176001094484116138181225255304334
inhibitors464276001092171122143194216246295325361
(HAIs).502176001092583138160195218235
Nicméně527476001095980121196242293338
u3940900010950
karcinomů401390001094287117157178228278354403
je444090001092267
často453190001094084120151200
pozorována4754900010951102140190220269312356406450
„down-regulace“.52279000109328313319925027931035539401040010952103126171213259293307
Skutečně4274104001094690141173219262314361
nadměrná4662104001095197150227275306358403
aktivace5092104001094589123145190236278324
MET54431040010974121169
„up-regulací“3940118001093384136168200246299351373418460482516
matriptázy44831180010976121152183205258289335375422
a49321180010944
hepsinu5003118001095198151188210262313
doprovázenou534211800109521031571882393940132001094490131178230281333
„down-regulací“4300132001093385137205257288320367420471494539581603637
HAIs49641320010960117139176
byla5167132001095296119164
zaznamenána535813200109398612717922439401460010976123174218269314
u42801460010950
urologických4356146001095080131153204256278319362409449500
malignit48821460010976120142164216267288319
(karcinom5227146001092669114145186207258309386
prostaty,3940160001095283134171203248279325341
renální4308160001093076128173195246268
karcinom4603160001094389119161183234285363
a49931600010944
karcinom5063160001094389120161183235286363
močového545316000109771283940174001094192136182234286
měchýře)42531740010977124167218261293340364
jako4644174001092267111161
fenomén4832174001092774126178256303355
pozorovaný521417400109531051441962272783223683940188001095091
u40571880010949
maligních41311880010975119141162212263284324374
buněk45301880010952102152198241
a47961880010943
koreluje4864188001094391121167189238260306
se5195188001093581
špatnou5301188001093687132161211261311
prognózou3940202001095181131182232282320370420
(Obr.4379202001092686138168183
1)4581202001094766
(8,466620200109267190
9).477520200109467188
Hypoxií39402270014781141213282340372403
indukovatelný43702270014731100170239301367427488530592624693751
faktor51482270014739100162208275318
Zájem4080244001095095117163239
o43452440010949
roli4420244001093080102123
VHL–HIF45692440010950111154193254276321
zprostředkovanou4916244001093991121171207238268313366408457501545595646696
hypoxií3940258001095091143194234256277
indukovanou4233258001092171122171214262305349398448498
genovou4747258001095096146196238287337
dráhu5100258001095080124174223
u53392580010949
solidních54042580010936861081291803940272001095071112162
tumorů4121272001093080155205235285
v44262720010943
poslední44892720010951101137159204256306327
době48362720010951101152199
prudce5054272001095181132183224268
vzrostl.5342272001094384114163199230251270
HIF3940286001095981125
je4090286001092267
heterodimerní4182286001095096127171201251303324399445475525546
transkripční4753286001093060104154189231262284335377427448
faktor5226286001092670113145194224
složený54752860010936571073940300001094086139182
z41493000010939
exprimované4215300001094691145176199276328373418470518
podjednotky47603000010952105158181228282334386417461508
β52953000010952
a53743000010944
dále5445300001095297120167
kyslíkem3940314001094288124145166210255330
regulované4294314001092975126176197247290334384430
podjednotky47483140010951102153175221273323373403445491
α.5262314001095070
V53563140010950
podmínkách543031400109511011533940328001097799151194240282334
normoxemie43003280010951103134212263306351429451498
jsou4825328001092259110162
molekuly50143280010976128151198242294316360
HIF-α5401328001096083129158212
podrobeny39403420010951102154183233285331381423
regulačnímu4387342001093075126176198241282332353428478
procesu4889342001095181131172217253302
zahrnujícímu521634200109388313316321326328530634736839403560010975125
enzymatickou4091356001094596136181258302332353394437486536
hydroxylaci4653356001095092142172222264310332376417438
zachovaných5117356001093884125175226269313363405445496
prolylových3940370001095282132155199221272315362402453
a44193700010944
asparaginylových4489370001094379131176206251303324375417440490534580621671
reziduí,5186370001093076116138190240262281
vedoucím54933700010943893940384001095099148188208282
k42373840010941
rapidní4293384001092972123143194242263
VHL45713840010949108150
proteinem4736384001095080128157201221270315389
zprostředkované51403840010938881181662012312593033543954433940398001094387137182
ubikvitinaci41383980010949101122164210232262283332376416437
a45913980010943
proteozomální4650398001095181130160204254292341417460481531552
degradaci.5218398001095096147176220271314355376394
V40804120010950
podmínkách41464120010952102154229251301343388429479
hypoxie4641412001095091143194235257302
inhibice4960412001092171121142193215256300
hydroxylace52764120010950921421722212623083940426001092266108153
vede4119426001094490143189
ke4334426001094389
stabilizaci4449426001093668113165188209231271317359380
HIF-α4855426001096083128157210
a50914260010944
HIF-25161426001096083128157200
β,5387426001095169
což5483426001094190129
vede3940440001094388140185
k41444400010943
transkripční4206440001093059103153189231262283335376426447
aktivaci4672440001094486119140184228268289
cílových498044000109416285135178224263313
genů.5312440001095196147196215
Výsledkem4080454001095094130151197249291336411
intratumorové4516454001092171101130174204254329379409459501546
hypoxie5087454001095091143194235257303
nebo5414454001095096148199
genetické3940468001095299152199231253296339386
mutace,43534680010977128160206248295314
která4694468001094377124155201
naruší4922468001095197128180217239
funkci5188468001092780132176217239
VHL54544680010952114159
Obr.21404910011264118152171
1.2326491001124969
HGF-MET24394910010754106143170238277318
sigální277049100107304791136154199217
dráha3000491001074470111157201
(převzato321449100107246893129167203247272315
z35424910010735
www.researchgate.net/figure/HGF-MET-signaling-pathway_35904910010761125188201227263293330375400435480524569594630645691729755786808826871915940976100710611113115011761245128413251346137613931437148315271545156316081652167917241769179418401900194419802023
fig1_263354883)214050200107234287122164209249288327365406448490530552