﻿737
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PRAXI930804301074591147200220
/11968043010732
Urol.1273804301075682129149165
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2024;25(4):213-2171670804301074487128169183227271293335356370415454492519558598634
/23498043010732
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Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
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+Test,1592342101095390130165195214
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(4).166339810109267094111
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se912426101093579
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nádorové18934261010949913404401010951101131180223268
DNA6294401010960120175
(circulating82544010109266385114154204225269299320370421
tumor1267440101093080155205235
DNA,15234401010960120175196
ctDNA)1740440101094173132192247273
a3404541010943
mikroRNA398454101097494135165213261320374
(miRNA),787454101092596117164223276301317
cirkulujících111945410109406089130179200248269289329349389437
nádorových1571454101094992142190219268309354393441
buněk3404681010951102152197240
(circulating60046810109256384114154204225269298320370420
tumor1040468101093080155205235
cells,1295468101094085107128163183
CTC)14974681010953100151178
a16954681010943
exozomální17584681010945881371752243404821010975119140190211
mRNA.5704821010975124184239261
Tekutá480496101094586129180210255
biopsie761496101095274124177213234281
umožňuje10674961010950127177216267317339385
detekovat1478496101095197128174217266310354384
nádorové18884961010951953405101010952103134185230276
biomarkery642510101095275126204249280324370401448
ve1116510101094591
snadno1233510101093788133186238289
dostupných15495101010952103140172223276328371412463
tělních34052410109307496146167208258
tekutinách.616524101093075117168198219269313353403423
Své1057524101094486130
využití1205524101094490140179201231252
by1475524101095194
mohla15875241010975125176197241
najít1846524101095093115136166
ve340538101094388
screeningu445538101093677106151198248269319370420
nádorových882538101095094145195225274317363403453
onemocnění,13525381010949100146221271313363409459480499
diagnostice,18685381010951721153405521010951102153189221242284329348
monitorování7145521010976127178200231280311361405450501522
odpovědi12635521010950102155206250295348369
na1659552101095095
léčbu,1780552101092168110162213233
stanovení340566101093666111161211254298349370
prognostických734566101095181130182232282318348370410452498538588
markerů13465661010975118148191235265315
i16855661010921
v17305661010943
časné1797566101094084120170216
detekci340580101095196127172214254275
relapsu63458010109307597140192227277
(5).93058010109257094111
Cirkulující3406050014771100141200268297364394424476505
nádorové8696050014768128196263304371429488
buňky13816050014770137204264326
(CTC)17316050014736102167234270
Cirkulující480622101095476107151203226277300323365387
nádorové894622101095197150202233284329375
buňky12966221010953105157201248
představují1571622101095384131185222254300344396419442
buňky,3406361010951102152194240254
které612636101094275119149194
se824636101093581
uvolnily922636101095094143165215236257300
z12396361010939
primárního1295636101095182103178222252302323375425
nádoru1737636101095094145195225275
nebo340650101095095146196
metastázy5516501010975120150194229259303342387
do9536501010951100
krevního1069650101094172117159209230281331
oběhu.14156501010949100146196245264
Aby16946501010955106148
tyto1857650101093074107155
buňky3406641010951102152194240
byly599664101095193115158
schopné776664101093677127177228279325
přežít1120664101095181126165187217
v13566641010943
krevním1418664101094273118162213234309
oběhu,17466641010949101147198248267
musí3406781010975125160181
dojít5456781010951101122144174
ke742678101094387
ztrátě853678101093871100144174219
jejich109567810109226890111152201
epitelových1320678101094597119149193215265308354394444
znaků1788678101093888132174224
a3406921010944
tyto410692101093177111161
buňky5976921010952104155198245
musí8686921010976127164185
získat108069210109396197140186216
vlastnosti1322692101094467112148180231282319350372
mezenchymových17206921010977124164210262340706101094090132208258301347386436
buněk7957061010951102152197240
(2).105470610109257094111
K11847061010949
tomu1251706101093079155204
dochází14747061010951101142192236275297
v17897061010944
procesu1851706101095282131340720101094186123173
epitelomezenchymální539720101094698120151196219270346393433479531572623665742787809859881
tranzice1446720101093060105156196218259304
(EMT),1776720101092671144190219236
který340734101094275120151197
usnadňuje562734101095086136180232283332354400
metastatické9887341010976122153197233264309339360401444489
šíření150273410109365790135186207
nádoru1735734101095094146196227277
a3407481010943
také408748101093074116161
umožňuje5937481010950125175213264313335380
buňkám9987481010951101152194239314
uniknout13367481010950100121163215265315345
apoptóze,1706748101094394145197227276340762101093984102
senescenci464762101093581132177213254299349390411
i8977621010921
imunitním939762101092297146197218248298319394
buňkám.13557621010951102152194239314333
Jedinou1710762101093379131152202252302
dosud340776101095099134182233
validovanou588776101094386107127177226268311360409458
metodou10627761010974119149197247296345
schválenou1423776101093575124165208229274323372421
FDA18607761010943101153
k21403141010942
detekci2202314101095196127172215254275
CTC24973141010952100151
je2668314101092167
CellSearch.2755314101095297118140183229273302343392412
V31873141010950
rámci3257314101092973149190211
této3487314101093075105154
metody366131410109751212140328101093079131175
jsou2341328101092257108158
počítány25253281010951102144165195240291332
pouze28833281010951102153192238
viabilní3147328101094365109161183204254276
nádorové3448328101095194146196227276320365
buňky.21403421010951102152194240256
Fragmenty2421342101094472116167242288339369414
buněk,28603421010952102152198241263
nekrotické3148342101095096139170220250271312354399
buňky35723421010951102152195240
a21403561010945
bezjaderné22163561010952101143166212265313345398446
elementy2693356101094670118197245298329376
se3100356101093785
nezapočítávají.3216356101095199141188242295338361393439484530553576596
Výsledkem2140370101095094130151197249291336411
je2574370101092267
počet26643701010951102143188218
takových2905370101093074116165208254294344
buněk32723701010951101151197240
v35343701010944
7,5ml3600370101094757105191212
krve.2140384101094273120164183
S23483841010944
ohledem24183841010949100121167219264340
na2783384101095094
užití2902384101095089110140161
takto3089384101092974116149198
malého33123841010975119140186236286
vzorku36243841010943841331632140398101094292
je2252398101092267
toto2339398101093079108157
vyšetření2516398101094389125171201231276326347
zatíženo2883398101093883113134173219269319
relativně322139810109307597141170191235286332
malou35723981010975119140190240
senzitivitou.2140412101093683134174196227249294316347397448468
O26344121010963
překonání2723412101095283129172222274318369391
tohoto3140412101093080132183213263
problému3430412101095182133185208255332382
se2140426101093682
snaží2248426101093687131171192
Cellcolector,2466426101095398120142183232255301343376425456471
který2963426101094275121151197
spočívá3186426101093688139181202247291
v35034261010944
izolaci3573426101092160110133177218240
CTC21404401010952100151
in2314440101092171
vivo2408440101094365109158
z25894401010939
mnohem26514401010975125175226271347
většího3021440101094388118155176228278
krevního3322440101094273119162213234286336
objemu368144010109491012140454101092269146197
s23634541010936
aplikací2426454101094496119140184229271293
antiEpCam2745454101094495126147193245300345421
protilátek,3192454101095383134165186208253283329373395
které3613454101094376122153199
umožňují21404681010950127178217269319342363
odlišit25304681010950103125146182204235
viabilní2791468101094467111164186208259281
a30984681010944
apoptotické3168468101094497148201232282313335376419465
CTC36594681010953101153
(EPISPOT2140482101092673123146194244310357
–25194821010947
The26064821010946100148
epithelial27944821010947101125158211260284307353377
immuno32114821010921100179232285338
spot).3589482101093791145177204224
Problémem2140496101094877127179201247322368444
v26104961010943
tomto2679496101092979154184233
případě2938496101095181103154199250296
může32594961010976125165210
být3494496101095294127
fakt,3647496101092671113146165
že2140510101093984
detekci2248510101095096127171214254275
uniknou2547510101094999120163214264314
buňky,28855101010951102152194240255
které3163510101094375120150195
prošly3382510101095181131166188231
EMT,36375101010944116161175
tyto2140524101093075108157
buňky23165241010951101151194239
jsou2574524101092257107157
ale2750524101094365110
zároveň2879524101093884113163205250300
i31985241010921
agresivnější3238524101094394124169205226270320366388423444
(2).370152410109267194111
Vyšetření2280538101095298135184216247295348370
CTC26835381010954104157
může28735381010977129170218
mít31245381010977100132
prognostický3288538101095385137191244296334367389432477525
význam,2140552101094492134186230308328
může24945521010977128168215
být2735552101095396130
i28925521010921
ukazatelem2940552101095194140181228258304327374452
rezistence3419552101093076117139175207253305348393
na2140566101095094
léčbu.2253566101092167108159209229
Volná21405910014772136168237298
cirkulující2465591001475485128189259290358391422476507
DNA29995910014782164240
(cfDNA)3267591001473686128212294371406
Volná22806081010951100123175220
cirkulující252660810109426495139191213265287310352374
DNA29266081010962124181
představuje3133608101095384131184221253299343395418465
fragmenty362560810109275910415721406221010974119168196241
mimobuněčné2396622101097394168216267316365410450499543
DNA,29546221010959118172192
které3161622101094173117146190
se3366622101093579
přirozeně3460622101095180101129178215259308353
uvolňují2140636101095094142164214264286307
do24686361010951100
krve2589636101094374120165
během2775636101095197148193269
apoptózy3065636101094395145197227276314360
a34466361010943
nekrózy3510636101095096138170219257302
buněk.21406501010952104155202245267
Nízké2433650101096083122166211
koncentrace2671650101094393144186232283314344389431476
cfDNA3174650101094170134195251
jsou3452650101092258109161
tedy3639650101093076129173
v21406641010944
krvi2210664101094274120143
přítomné2379664101095182103134183260311357
fyziologicky2762664101092673114136187209259311333374417463
(10–1003251664101092668111160202245294
ng/ml)35566641010951102134208230256
a21406781010945
jsou2212678101092360112164
poměrně24046781010953106184232263316364
rychle2795678101093178120172195242
odbourávány30656781010951105158211263295341385431483526
játry,361967810109226899130178194
ledvinami,2140692101092268122167189241285362384404
případně2570692101095283105158203256307354
slezinou2950692101093759106146168220271322
(1).329969210109266989107
V34326921010951
případě3510692101095283105158203256302
patologických2140706101095194123172193242293314354395440479528
stavů,2684706101093565109151200219
jako2918706101092265107155
jsou3088706101092256106155
zánět3259706101093882132176206
nebo3481706101094994145195
nádorová369270610109499221407201010951100130179222265
onemocnění,24217201010949100145220270311361406456477496
je2933720101092167
cfDNA3016720101094068130190244
detekovatelná3276720101095196127171213262304348378422444493537
v21407341010943
mnohem22057341010975125175226272347
vyšších2574734101094389125160181222272
koncentracích.2868734101094291141182226277306336380421442482532552
Nádorově34417341010960104155205235284327372
specifická2140748101093689136179200228252294337383
volná2549748101094494117168212
DNA27887481010961122178
(ctDNA)299274810109266598159220277302
se3321748101093683
do34307481010952103
oběhu35597481010950103151202253
uvolňuje2140762101095094142164214264286331
nekrózou2489762101095096138169219257306357
nádorových2863762101095094145195225275317363403453
buněk33347621010951101151197240
a35927621010943
velikost36537621010943881101312140776101094188123152
fragmentů230777610109265597147220264313341389
je2710776101092266
větší2790776101094386115150170
než2975776101094893131
1803120776101094586131
bp,32667761010950100117
jedná3397776101092266116164206
se3618776101093579
tedy37117761010929733940314101095093
o40483141010949
velké4112314101094387108150193
fragmenty432131410109265699149223268318347391
DNA,47273141010960119173193
které4936314101094173117147191
často5142314101094083118148197
vytváří5354314101094388120165209237258
komplexy.3940328101094189162212233277319363378
Tyto4332328101094480112160
fragmenty450632810109265598147221265314343386
mohou49073281010974122171220268
být5190328101095091123
detekovány53283281010949941231662082553940342101094387137179
pomocí41423421010951102178228269290
polymerázové44563421010951102124167243289319363402452494539
řetězové5018342101093075105150189239282326
reakce5368342101092974118160200244
(PCR)3940356101092674127176201
(1).416735610109266989106
Jelikož4299356101093380102124167216255
se4580356101093682
tyto4688356101093076109159
fragmenty4873356101092657102153229276327357403
uvolňují5302356101095094144166217267289310
ze3940370101093984
všech4049370101094379124166216
nádorových4289370101095094145195225275318363403453
ložisek,4767370101092171110131166212255276
poskytují50683701010951102137180225258308330351
nám5444370101095093169
komplexní3940384101094395173227251299344397419
informaci4390384101092174102154186265310353376
o47963841010951
primárním4877384101095385108186232264316339418
nádoru5325384101095197151203235287
i39403981010922
metastázách39893981010977125157203240273319360407450502
a45183981010945
představují4590398101095384131185222255301345397420443
tak5060398101093177121
kompletní5209398101094394172226249297329381403
genetické3940412101095095144189219239279320364
portfolio.43194121010951100130162190239260281329347
Výrazné4681412101095093122166204254298
zvýšení4995412101093883128163208257278
ctDNA5288412101094071130189243
je5546412101092266
přítomné3940426101095181102132181256306352
především4308426101095181126177223266302323398
u47224261010949
pacientů4787426101095195136157202252282331
s51344261010936
pokročilým51864261010951101144175224265286307350426
onkologickým39404401010949100142191213263314336376419464540
onemocněním,44964401010950100146222272313363409459480556575
s50874401010936
generalizací.5139440101095096146192222266288309348393433454473
Hladiny3940454101096083129182205257300
ctDNA4268454101094175137200257
umožňují45534541010951129181221273325348371
kontinuálně4951454101094495147178201253304350373425472
monitorovat545145410109771303940468101095173105156187238283329359
stav4326468101093769115159
onemocnění,45124681010951103151229281324376423475497517
jeho5056468101092370122174
odpověď52574681010951105158210255301356
na3940482101095094
probíhající4059482101095282132184205258301323344385406
léčbu4491482101092167109160211
(snížení4727482101092660110131171216267288
ctDNA5040482101094173133193249
–53144821010945
dobrá53854821010951101153183227
odpověď39404961010950102153204247292345
na4310496101095094
léčbu;4429496101092268109161211229
přetrvávající4684496101095181126157187233277320364386407448469
vysoké5179496101094389125175218263
hladiny54684961010950711153940510101095172122163
ctDNA4123510101094173132192247
–43905101010945
rezistence4455510101093075114136171202246297338382
na4857510101095094
léčbu4971510101092166108159209
se5200510101093682
špatnou5302510101093586131160211260311
prognózou),3940524101095284135188240291331382434458476
umožňuje44435241010951128180220271322345392
sledovat4862524101093759106160211256301332
minimální5221524101097799151173250295318369391
reziduální3940538101092973111132182230272293342362
chorobu,4317538101094088137166214265314332
detekovat4664538101095094124167209256298341369
relaps504853810109297394137187221
onemocnění52845381010949981432172653063940552101095096146167
a41265521010944
časně4189552101094084120170215
zahájit4423552101093984134178199221251
léčbu4693552101092167108159210
(2).492255210109257094111
Exozomální39405770014762124191244312414476507576607
mRNA457457700147102171254330
Exozómy4080594101094488137175225300342
jsou4442594101092257107157
drobné4619594101095181130182232278
membránou49175941010975121197248278322372422472
ohraničené541059410109491001291733940608101095070110154204249
váčky,4205608101094387127168213228
které4449608101094274118147192
jsou4657608101092156106155
buňkami48286081010951101150192236311332
uvolňovány5175608101095093141163212262304347397438
do39406221010951101
extracelulárního4062622101094588121150195235280302351373416446496518569619
prostoru.4703622101095181130166197246276326346
Jedná5070622101093379131181225
se5316622101093682
o54196221010949
nanočástice549062210109509339406361010950100142186222253274315360
o43266361010949
velikosti4401636101094388110131174223259290311
30–1504738636101094692141183224270
nm,50196361010950126145
které5190636101094275120150196
zprostředkovávají5411636101093991121171394065010109356694139190232280322365407450471492
mezibuněčnou44476501010975120158179230280329374414464513562
komunikaci,5025650101094189164213262283324368408429447
a54886501010943
je5546650101092267
prokázáno,3940664101095181130172216255300350399417
že4373664101093883
mají44716641010975118140161
svou4647664101093680128178
úlohu4841664101094970120170219
i50766641010921
v51126641010943
onkogenezi5171664101094999141190241286336381420441
a39406781010943
progresi3996678101095079127176205248283303
nádorových4312678101094991141189218265307351389437
onemocnění.4763678101094897141215263303351395444464482
Obsahem52586781010961111146189237281354
těchto3940692101093074116166195244
vezikul4203692101094387127148191241262
jsou4484692101092157107157
specifické4659692101093687134175196223247287330374
proteiny,5051692101095282131161206227277319334
lipidy540369210109214294115167210
a39407061010944
také4010706101093075118163
mesengerové41997061010976122159206257308355385435479524
mRNA47497061010976126187242
a50177061010944
microRNA5087706101097698139169219269330386
(2).549970610109267296113
Právě3940720101094877121163208
jejich417072010109226789111151201
přítomnost4393720101095281103133182258308358394424
v48407201010943
různých4905720101093080119169210250300
tělních522772010109307597147168208258
tekutinách55087201010929743940734101094292123144194237278328
z42927341010938
nich4354734101095071111161
dělá4539734101095196118162
potenciální47247341010952102132177228268289333354404425
zdroj5173734101093890119169190
nádorových53877341010950941451953940748101092979122168207257
biomarkerů4217748101095173123198242271314359389439
a46757481010944
exozomy4738748101094588137175224300341
se5099748101093581
v52007481010943
minulých5262748101097597147196218261301351
několika3940762101095197141191213235278324
letech4290762101092268100145188239
staly4555762101093667113135179
jedním4760762101092269122173195271
z50587621010939
hlavních5123762101095173117160212234275326
cílů547676210109416286136
v39407761010943
tekuté4000776101093075118168198243
biopsii4260776101095172122174210231252
u45297761010950
různých4596776101092979118168210250300
druhů4913776101095080130180230
nádorových5160776101095093145195225274317363403453
Obr.2140615011265120156176
1.234061501125071
Tekutá245762001074073111156183226
biopsie270562001074564110156187204242
umožňuje2969620010746118163198244289307346
detekovat333762001074584111147185229267311338
nádorové369662001074792138184210254292330
biomarkery404762001074665110183228254291329355394
ve446362001073876
snadno456062001073277122168215260
dostupných484262001074691121148194240287322360406
tělních52706200107266381128146184230
tekutinách;552262001072663214072801073783108126172217255301315
své247372801073169106
využití259672801073878123158176202220
by283372801074682
mohla2932728010771117163181227
najít317672801074691109128153
ve334772801073875
screeningu34397280107316893130168215233279324369
nádorových382572801074792137183209252290330367413
onemocnění,425572801074591130201246284330368414432448
diagnostice,472072801074564109154200245275302320357393409
monitorování5146728010772117163181207251277321358402449467
odpovědi214083601074591137183220257302321
na247783601074691
léčbu,25848360107195794139184200
stanovení280083601073158101147192230267313331
prognostických314783601074672116162208253283309327364401440477523
markerů3686836010772117143179217242288
i3990836010718
v4025836010737
časné407983601073781111156194
detekci428983601074684110147184220238
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(5)48068360107246284