772
UROLOGIE3418043010756103166209268327348392
PRO754804301074592154
PRAXI930804301074591147200220
/11968043010732
Urol.1273804301075682129149165
praxi.1457804301075077119158178193
2023;24(3):126-1301670804301074487128172186230270295337358373410447490519558595639
/23548043010731
www.urologiepropraxi.cz47028043010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
1281308026012657110168
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
PARP34136501063369105140
inhibitory4973650106155697114150168200239275311
v824365010636
léčbě8763650106296196132164
metastatického105636501065183117153187220256284302337372405446487
kastračně155836501063476110142178220253294326
rezistentního190036501063366100118150183215256289330348389429
karcinomu234536501063476111146163204245299339
prostaty270036501063368109142174211239278
analýze34062101094395140163207250296
prezentováno66562101095182129170217268299350394440491542
významné123662101094390133184229306358405
prodloužení16696210109518313418721026131334076101093985137159
OS522761010962108
u652761010950
pacientů72576101095196139161208260290341
s1089761010936
BRCA114876101094899153211
mutací1382761010975126157203245267
(HR167276101092685136
0,29;183076101094766116163183
95%34090101094896170
CI54090101095478
0,4–0,56).64890101094768118170223244295345371391
Při106990101094981105
kombinované120490101094496176231255309362408456509558
léčbě179290101092271116171220
má3401041010977123
důležitou4931041010951104127176218241274326379
roli901104101093083107130
i10611041010921
otázka,1112104101095082129172217264286
zda1427104101094093140
nedochází15961041010951100155207252304351393416
k3401181010942
dramatickému399118101095080125199243273295336378423498548
navýšení965118101094993135181217263314336
nežádoucích1318118101094995135180232282332373395435486
účinků1821118101094990112162340132101094396
podávané4651321010952105160206250297350398
terapie.892132101093078110156210234282303
Toxicita1224132101094592136159202225258305
stupně1558132101093669121176229277
3–41864132101094796148
byla340146101095195118163
pozorovaná5311461010951104143194225276320366417462
u10211461010950
55,81099146101094691110160
%12731461010971
pacientů,1372146101095197139161208260291342362
z17621461010939
toho1829146101093080132183
nejčastější340160101095097120162208245277323346382405
byla767160101095194118163
anémie952160101094394142218241288
(16,11262160101092569112133175
%).1451160101097296115
Klinická48017410109487192142164204246291
studie788174101093566115166188233
3.1038174101094664
fáze1119174101092670110155
TALAPRO-21291174101094493136193240288350381424
hodnotila173217410109499915020025034018810109295072115
kombinaci472188101094189164215237287330370391
talazoparibu,88018810109297395138177226277321351372423473492
tentokrát1389188101092973123153201244275318348
s17541881010935
enzalutamidem,1805188101094595133178340202101092172103148224246299345422442
podobně8042021010951103156207259311357
jako1184202101092266109159
studie1366202101093567118170192238
předchozí1627202101095182128181223273324363386
v3402161010943
první404216101095182130181203
linii62821610109214394116138
mCRPC.7872161010975129178228281303
Letos1111216101094288120170206
na1338216101095094
ASCO14532161010955102155216
GU16892161010959118
20231828216101094692137184
byla340230101095092114157
prezentovaná514230101095080125164209259288337379423472515
první1046230101095080126176198
analýza1260230101094392135157200240285
této1561230101093074104153
klinické173023010109426586135156197238282
studie.340244101093770122176199248268
Kombinace6372441010950101180235258311357400447
významně1113244101094593137190236314367416
prodloužila1557244101095385137192215268321363386409455
radiografické340258101092974127149199252282327355379421464509
PFS870258101094892136
(nedosaženo1027258101092674121174225261307347393444495
vs.1543258101094480101
2,91665258101094666111
m;1789258101097594
HR19042581010959108
0,63,340272101094665113159178
95%538272101094693163
CI721272101095274
0,51–0,78),815272101094665114158201251270317362388406
významnější1240272101094491132184228304355402424461483
vliv174227210109446789133
byl1895272101095194117
u3402861010950
pacientů418286101095297140162209261292343
s7892861010936
alterací85328610109436698144175221263285
v11662861010944
genech1237286101095199151198241292
podílejících15572861010952104158180205252275298340362404455
se340300101093682
na445300101095095
homologní5633001010950101177228251302354406428
rekombinaci1014300101092975119169245298320371416457479
DNA15163001010960121177
(27,91716300101092671116127173
vs.1912300101094380100
16,4340314101094689109157
m;510314101097594
HR6253141010958108
0,46,754314101094766113162182
95%957314101094693163
CI1141314101095375
0,3–0,7).1237314101094665114161212231278304322
Kombinace1580314101094999175228250301346387433
také340328101093178123170
prokázala538328101095385138183230272320344390
vysoké957328101094493131184229277
procento1262328101095385138182229282314365
dosažení16563281010952105143190232280333357
léčebné340342101092271115163218272321
odpovědi6953421010951106161215261308364387
(61,71116342101092674119136185
%),1316342101097399119
z14683421010940
toho1542342101093183137190
37,51766342101094794106158
%19393421010973
kompletní.340356101094190164215237283313363384403
Mezi7603561010971116155177
nejčastější953356101095095117157201236267311333368389
nežádoucí1358356101095095134179229279328369390
účinek1765356101094889110159205247
stupně340370101093770122176229277
3–4646370101094796149
patřila823370101095399131163186210256
anémie1107370101094597146224248296
(17).1431370101092771113141160
Na16203701010960107
konferenci1755370101094495148177225340384101092976127169191
ASCO5533841010955102155215
v7913841010943
květnu857384101094289135166217267
20231147384101094693138185
byly1354384101095295118162
publikovány15383841010951103155178200243293336381432474
další340398101095196119155177
výsledky545398101094491128151198251295342
této914398101093076108158
studie.1100398101093668119172194241261
Největší13883981010960107131176222253291314
benefit17293981010952100151199227252283
v3404121010943
rPFS404412101093079123167
byl591412101095295118
zaznamenán730412101093884125176220296343395439490
ve1241412101094389
skupině1350412101093679130183205256303
pacientů1674412101095196138160206257288338
s3404261010936
BRCA1398426101094999153210251
a6714261010944
27384261010946
mutací8064261010976126157202244266
ve1095426101094389
srovnání1206426101093666117160212257308330
s15584261010936
non-BRCA16174261010950101152182234284338395
alteracemi34044010109436697142173218260305382404
(HR767440101092584134
0,68;924440101094766114162181
95%1128440101094793164
CI1315440101095274
0,11–0,36).1412440101094665107146189239259308355379397
Data18324401010960105135181
k3404541010942
definitivnímu400454101095096124148199221251273317369391466516
zhodnocení934454101093889139192242293335380431452
OS14044541010962106
zatím1528454101093884114136211
nejsou1757454101094996118154205255
zralá,340468101093971116139185206
nicméně574468101095073115193241293341
se943468101093684
zdá1055468101093992137
trend1220468101093062109161214
k14634681010942
prodloužení1533468101095284135189212264316357404457479
OS3404821010964110
u4794821010951
pacientů5594821010953100143166214268299352
s9404821010936
genetickou10054821010952101154202235258301346398451
alterací1485482101094468100148180227270293
genů18074821010952100153206
podílejících3404961010952104158181205253276299341364406458
se826496101093683
na937496101095196
homologní10614961010951103180232256308361413435
rekombinaci1524496101093077122172250303326378424466489
(HR340510101092685134
0,69;495510101094766114160180
95%696510101094692163
CI880510101095274
0,46–1,03).975510101094665113162211253268316362386404
Dalším4805241010962110136176201283
PARPi8105241010949104158212236
hodnoceným10935241010952107164219275321370426472554
v16945241010945
léčbě1786524101092273119175227
mCRPC3405381010975131181232286
byl656538101095195119
niraparib.805538101095073105151204251282306359380
V12145381010950
klinické129453810109426790142165208252299
placebem1622538101095175121164210264313391
kontrolované340552101094191141172202252275325368413463509
studii868552101093566116168190212
3.1098552101094665
fáze1181552101092671111157
MAGNITUDE13565521010971127184244267313372433478
byla1853552101095093116160
hodnocena340566101094999151202252294339390434
jeho792566101092268119169
kombinace979566101094291166218241291335376421
s14195661010935
abirateronem.1472566101094394117147192222267298348399445520541
Do3405801010960113
studie482580101093668120173197244
byly755580101095296120165
zařazeny949580101093986117163204252304348
kohorty1326580101094293145197229264311
pacientů1666580101095298140163211263295346
s3405941010936
genetickými395594101095098150197229252294338385463486
alteracemi90059410109436698144176222264310387410
genů1330594101095097149200
podílejícími15505941010951103157179204251275298340363439462
se340608101093582
na441608101095095
homologní5556081010949100177228251302355406428
rekombinaci,1002608101093076120170246299322373418460482502
tak1523608101093075119
i16616081010921
pacienti1701608101095096138160207258289311
bez3406221010951100141
průkazů510622101095183135180226267319
těchto858622101093077120172203254
alterací.114162210109446799145177223266289310
Primárním1480622101094878102179225256309332409
cílem1918622101094063340636101092168145
bylo504636101095194118169
stanovení692636101093668114165216260306358380
rPFS1091636101093079123168
u12786361010949
pacientů1347636101095096138160207259290341
s17076361010935
BRCA11762636101094898152210251
a3406501010944
24146501010947
mutací4916501010977130163210253277
a7986501010944
následně872650101095198136160209264317366
i12686501010921
u13196501010951
všech1400650101094483131176229
pacientů1659650101095299143166215269301354
s3406641010937
genetickou4076641010952101156205239263307353405459
alterací.897664101094469102150183231275299321
Medián12496641010974124179204251304
rPFA1584664101093082129183
u17986641010951
pacientů18806641010952100340678101094165114167200253
s6236781010936
BRCA16906781010949102158218260
a9816781010944
210556781010947
mutací11326781010977130163211255278
byl1440678101095398123
významně1593678101094493137191238317370419
prodloužen340692101095386139195220274328370419474
(16,6845692101092672118140191
vs.1066692101094584107
10,91204692101094793115163
měsíce,13986921010977127166190234283304
95%1733692101094796171
CI1934692101095478
0,36–0,79;340706101094665115162212263282329375395
HR7557061010958108
0,53),882706101094666115160185203
podobně11047061010951103156207260312359
i14827061010921
v15227061010943
celé1584706101094086109156
kohortě1760706101094191143194226340720101093077
pacientů446720101095197140163211263295346
s8227201010935
mutací8877201010975127159205248271
(16,51187720101092670114135185
vs.1402720101094381102
13,71533720101094789109157
měsíce,17197201010976123161184227273294
95%340734101094693165
CI530734101095275
0,56–0,96,629734101094767116164214266286332381402
HR10567341010959110
0,73).1190734101094666114161186205
U14207341010958
pacientů1502734101095298140163210263294345
bez18727341010951100141
genetických340748101095097149196228251293336383424476
alterací83574810109436698144175220263285
nebyl1139748101095097150194217
přínos1376748101095182105157208245
kombinace1640748101094292169222245297342340762101094084
prokázán.443762101095081130173218258304354374
Data8367621010958102132177
ohledně10317621010949100122168220270316
celkového1366762101093984107149198242286337387
přežití1772762101095080126166188219240
zatím340776101093985117140217
nejsou580776101095097121158210262
zralá864776101093971116140185
(18).1072776101092569113139158
Závěr21405490014768131190250294
Léčba2280566101094494140196245
mCRPC25705661010978136189242300
dosáhla29155661010952107148197252278326
významných3286566101094595141196245326381427472527
pokroků21405801010953107154188242288342
za2513580101094088
poslední26325801010953108147171221276330355
roky.3017580101093184131180198
U32465801010960
pacientů33365801010953101145170219273306359
se3726580101093786
významně2140594101094493136189236314367416
etablovala2585594101094679126181205258304350374420
ARTA30355941010956107156209
terapie,3273594101093178111157212236284305
která3608594101094278125158204
představuje2140608101095183130184221254300344397421468
nejčastější2637608101095098122164210247280327350388411
používanou30776081010951104156197220266312364415467
léčbu.3574608101092168112165217238
Dosud21406221010961115154207261
se2432622101093685
tato2548622101093078110162
léčba2741622101092170115170217
indikuje2988622101092275130154199253277326
jako3345622101092269114166
monoterapie.354262210109761301842372140636101093079111159214238287308
Její2479636101093483108132
výhodou2641636101094594148202257310364
je3035636101092372
dobrá31376361010952106161194241
tolerance,3409636101093083107156189237290334382403
nicméně2140650101095174118197245299348
časem2518650101094188126175254
u28026501010950
většiny2882650101094492125164188241285
pacientů31976501010952100143167215269301354
dojde35816501010951104129183231
k21406641010942
progresi2212664101095183135188220267305328
onemocnění25696641010950103150228280324376424476499
(10).3098664101092570114141160
Možností,32876641010973125165218270308340364384
jak3700664101092268112
prodloužit2140678101095183134188211263315356379411
dobu25786781010951102156208
do28136781010951103
progrese,2943678101095183134187219266303351371
je3341678101092269
kombinace34376781010943931712242472993452140692101094087
ARTA22506921010955105153204
terapie2477692101093077108154207231278
s27786921010936
novými28376921010950102146194272295
postupy31556921010951104142174226279323
–35016921010945
PARPi.35696921010948100150200223243
Klinické214070610109497395147170212255301
studie2460706101093668119172195242
hodnotící27217061010950101155206257289312353376
kombinace3116706101094293170222246297342384430
olaparib35667061010949721171702162140720101092951103
+22627201010952
abirateron2333720101094395117148192223268299348399
a27517201010943
talazoparib281272010109297497141181231283328358381433
+32637201010953
enzalutamid3334720101094596135181203253284329405427479
prokázaly2140734101095081131175220260306328372
významné2530734101094389131182226301352398
prodloužení2946734101095182132184206257307347393444466
rPFS.3430734101092978122165186
Data36347341010959103133178
na2140748101095095
prodloužení2255748101095182133187210261313354401453475
OS27507481010962107
zatím2877748101093885116139216
nemáme.3113748101094997174219296343363
Je3496748101093381
proto3596748101095183134166216
k21407621010942
diskuzi,2204762101095174111155207248271291
pro2517762101095183134
jakou2673762101092267112162214
skupinu2909762101093579131185208260311
pacientů3242762101095197140163210262294345
bude36097621010951103156204
kombinace2140776101094293170224247299344387433
ARTA25937761010955106153205
s28187761010936
PARPi28747761010948100150201223
optimální31177761010950104135158235281304356379
volbou.3516776101094394118171223275296
Na39405521010959105
podkladě40655521010951103157201226271324372
dostupných44565521010951103140173225278330373415467
dat4942552101095197128
se5090552101093583
zdá,5193552101093891136157
že5370552101093986
přínos547655210109518210639405661010950101139
bude40985661010951103156203
mít4321566101097497129
kombinace4469566101094393170223246298343385431
hlavně4920566101094973118161214261
u52015661010949
pacientů5270566101095196139161208260291343
s39405801010936
BRCA1,239985801010949100155213254270320
mutací.43415801010975126158205247270291
Podle4080594101094897150172219
autora4326594101094494125175206251
článku4605594101094062106158201252
lze4884594101092261108
dále5019594101095195118164
léčbu5211594101092167110162213
zvážit5451594101093986131394060810109406497
u40716081010951
nemocných41566081010951100180233278331376419472
v46626081010945
dobrém47416081010952105161193242322
celkovém5097608101094189113159211257305384
PS5515608101095097
s39406221010935
asymptomatickým3992622101094278121196247277326400444473494535576622697
onemocněním4705622101094999144219269310359405454476550
a52726221010942
současně53316221010935851341752182543940636101095096
s40546361010936
vyšší4108636101094390127163185
hodnotou43116361010950101153204255286336387
PSA,4716636101094893148170
kde4904636101094293139
lze5061636101092261107
předpokládat51866361010952821281812332853293523973940650101095195126
možnou40916501010975126166217268319
rychlejší4435650101093076117168190237260296318
progresi4778650101095283133185216262299321
onemocnění51246501010950101148224275318369415466488
při3940664101095181103
monoterapii40606641010975125176226256301332376428450471
ARTA.45496641010954103149199221
Důležitým47876641010959110131177217239269315391
poselstvím51956641010951102138184207242273320342417
je3940678101092268
i40276781010921
účinnost4067678101095091113164215266303334
u44206781010950
pacientů4489678101095196138160206257288338
bez4846678101095199139
známek5004678101093889134210257301
mutace53236781010975126157202244289
v39406921010943
enzymech4010692101094597136183260307349400
podílejících44376921010951102155177201248271293334356398448
se4912692101093683
na5021692101095095
opravě51436921010949102133178221266
DNA54366921010960121177
a39407061010943
relativně400270610109297598142173195240292338
bezpečná4358706101095299139192239281332377
snášenlivost4753706101093586131167214265287309354404441472
kombinace.52447061010942911682202432943383940720101094188108
Výhodou4076720101095298151203257310362
kombinace4467720101094394172226250302348391437
je4933720101092270
navíc5031720101095197142165208
možnost52677201010977129170222275313345
perorálního3940734101095198129180211256278329351404454
podávání.44157341010952103156200244288339361381
Autor4311762001074893119163189
prohlašuje,4516762001074571115162180225255299317356371
že4903762001073673
zpracování4992762001073581107149187230268312358376
článku5384762001073855100147183229
nebylo4293776001074685130166184229
podpořeno4538776001074692138183229255292338383
žádnou4937776001073680125171216262
společností.5216776001073175121139178215261306336362380396
Obr.2140616011265120155174
1.233261601125071
Přežití244862101074367104140158184202
bez266662101074684121
známek280462101073581126198236273
progrese309362101074571115161187223255292
v3401621010738
klinické34556210107375675121139176212250
studii372162101073157103148166185
PROpel392262101074385143189228246
rPFS27348240952464101136
hodnocené28888240954386131174218255293336375
BICR32818240954058104144
Pravděpodobnost240321014712974369108146191232278324370415461506551583611
rPFS240314734712972669108147
Doba357226140975399145185
od377426140974390
randomizace388126140972666110156201269288323363400440
(měsíce)433826140972388129161180216256277
02727247209539
22907247209539
43087247209539
63257247209539
83437247209539
10359924720953975
12378024720953973
14396024720953974
16414024720953974
18432024720953974
20449824720953978
22466824720953978
24485024720953975
26503824720953977
28520824720953977
30538724720953979
Počet22172662061275376100117
pacientů2342266206129537587111139155182
v2533266206124
ohrožení2566266206127557198119144172183
Olaparib2217275006134477099123139151179
+2404275006130
Abiraterone2443275006130597086111127151168195222247
Placebo2217281006127386284108137164
+2390281006130
Abiraterone2428281006131597187111127152168195223248
1,02590959095394989
0,925891101095395390
0,825851243095395394
0,725871385095395391
0,625861527095395393
0,525861669095395392
0,425871811095395392
0,325861953095395393
0,225852095095395393
0,125912237095395388
0,025862379095395393
39927102752060244874
38928012752060244974
35328912752060254972
34729842752060244973
33230742752060254872
33131622752060254871
31432472752060254769
30933382752060244974
30334262752060244973
28335162752060254974
27536072752060254872
26736982752060254973
24937902752060244771
24038792752060244772
22139672752060244972
21740602752060254769
21541462752060244769
16542362752060254772
16143302752060244668
15944152752060244669
96451327520602450
89460627520602449
80468727520602550
55478327520602548
53486927520602448
30496027520602550
28505027520602449
26514427520602448
55236275206024
45331275206024
45416275206024
05513275206025
39727102809060244872
38828012809060244874
34528912809060244972
34029842809060234873
32230742809060244772
31931622809060254769
29432472809060254975
28933382809060244973
28234262809060244873
25135162809060255072
24536072809060254871
22636982809060244973
20937902809060244974
20438792809060254975
17739672809060254671
17240602809060254671
16841462809060244671
13142362809060254769
12643302809060244670
12444152809060244669
73451328090602449
70460628090602448
62468728090602549
39478328090602549
38486928090602449
21496028090602548
16505028090602447
15514428090602446
25236280906024
25331280906024
15416280906024
05513280906025
12měsíční386210000953973137177207224259302319
rPFS419910000952364100136
73,838621095097418298141
%4013109509764
60,6386211910974183100142
%4014119109763
24měsíční493111740953975141180211227263306323
rPFS527111740952465101137
53,749311269097418197138
%5079126909763
34,1493113650974183100137
%5078136509763
Obr.21403050011265120155174
2.2332305001125076
Celkové2453305501074885103140184222259
přežití2728305501074571108145163188206
v29513055010737
klinické300530550107375674120138175212249
studii3270305501073158103148167185
PROpel3471305501074385143190228247
Pravděpodobnost240344054712974369108146191232278324370415461506551583611
OS240337774712975595
Doba358649980975399145185
od378849980974390
randomizace389549980972666110156201269288323363400440
(měsíce)435249980972388129161180216256277
02731486309539
22841486309540
42951486309540
63061486309540
83171486309540
10326448630953974
12338548630953972
14349448630953974
16360448630953974
18372448630953974
20383248630953978
22394248630953978
24405348630954076
26417248630953977
28427248630953978
30438248630953978
32450348630953976
34461148630953979
36472248630953978
38484248630953978
40495148630953980
42506348630953976
44517048630953981
46528148630953980
48540148630953980
Počet22225043061275376100117
pacientů2347504306129537587111139155182
v2538504306124
ohrožení2571504306127557198119144172183
Olaparib2222513106134477099123139151179
+2409513106130
abiraterone2448513106124526480104120145161188216241
Placebo2222519106127386284108137164
+2395519106130
abiraterone2433519106125536481105121145162189216242
1,025933234095394989
0,925913387095395390
0,825883540095395394
0,725903693095395391
0,625893846095395393
0,525893999095395392
0,425894152095395392
0,325894305095395393
0,225884458095395393
0,125944611095395388
0,025894764095395393
39927165132060244874
39928285132060244874
39129405132060244871
38530505132060255074
37431645132060244769
36432745132060255076
34933855132060245074
33435015132060254874
31836125132060244769
31237345132060244668
29838395132060244974
28339495132060244973
27340575132060244873
25841795132060244974
25342815132060244973
24643885132060254874
22645075132060255074
19246185132060244670
13547295132060244669
96486251320602450
63496751320602448
29508051320602449
10518851320602447
25315513206025
05432513206024
39727165191060244872
39528285191060244873
38829375191060254975
38330505191060255074
37631645191060244769
37032745191060254872
35533855191060244872
33735015191060254872
31636125191060244669
30537345191060244974
30138395191060244972
28239495191060244973
25440575191060244873
24141835191060244769
22542815191060244974
21343885191060254869
20145075191060254972
15746185191060244670
11947295191060244466
84486251910602450
53496751910602448
25508051910602449
75200519106025
05315519106025
05432519106024