953
www.urologiepropraxi.cz3408043010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
/35678043010732
Urol.3644804301075682129149164
praxi.3828804301075077118158177193
2023;24(3):126-1304041804301074487128172186230270294337358372410447490519558595639
/47258043010731
UROLOGIE48028043010757104166209268327348392
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
12756558026012657110166
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
PARP297536501063369105140
inhibitory31313650106155697114150168200239275311
v3458365010636
léčbě35103650106296196132164
metastatického369036501065183117153187220256284302337372405446487
kastračně419236501063476110142178220253294326
rezistentního453436501063366100118150183215256289330348389429
karcinomu497936501063476111146163204245299339
prostaty533436501063368109142174211239278
(kostní,34062101092669118155187238260280
viscerální).64462101094366102144189220265287338360391409
Neméně1077621010959106183230281327
důležité1429621010950101123170210232263309
je176262101092268
brát185562101095182127157
v340761010943
úvahu40476101095095140191241
i666761010921
potenciální708761010951103133179230272294338361412434
toxicitu116376101092979121144185207238289
terapie.147376101093075106151203226272292
I480901010921
přes51890101095181126162
skutečnost,69790101093678128158203245295345380412431
že114590101093884
výše124690101094388124170
zmíněné1433901010938113135185231281327
léčebné177790101092167108153205340104101095098
postupy4651041010952104141173225278321
významně814104101094491133185230307359406
prodloužily1248104101095183133187210261313353376398443
celkové1718104101094187110154204248294
přežití340118101095182128168190221243
(OS),608118101092587132157176
u8081181010950
velké882118101094389112155200
většiny1107118101094388120157179230273
nemocných1404118101095097173224266317360400451
dochází18801181010950101340132101094090133173195
postupně5521321010950101137168218269319365
k9341321010942
další993132101095094116151172
progresi1182132101095181131182212257293315
onemocnění.1514132101094899145220270311362407458479498
Hledají340146101096084133188234258282
se651146101093786
proto766146101095385138170222
další1018146101095299122160183
postupy,12311461010953106145178231285330347
jak1608146101092269114
zlepšit1751146101094064113167206229262
léčebné340160101092167109153205256302
výsledky659160101094389126147193245288334
pacientů1010160101095195136158204254284334
s13611601010936
mCRPC.14141601010974128176225278299
Jednou1730160101093379132182232282
z3401741010939
možností4051741010975126166217268304336358
je790174101092268
zavedení885174101093885128173226272324346
nových12581741010950100144191232283
skupin1567174101093679130183205256
léků1850174101092168112163
do3401881010951103
léčebného470188101092269112157211263310362414
algoritmu911188101094467119171202225256333384
mCRPC,13231881010976130180230284306
případně1656188101095283106159205258309356
jejich34020210109237195119162215
kombinace584202101094496175230254307353397444
s10582021010936
již112420210109224687
stávajícími1241202101093770117162209233256300323402426
látkami.1696202101092268100145193272296317
Mezi3402161010972119160182
novější5492161010950101144190212249271
molekuly8462161010975126149196240291313357
patří1230216101095196127157180
takzvané1436216101093075119162209254305352
PARP18142161010948100149198
[poly(ADP-ribóza)polymeráza]340230101092681136161207236294358411441475499554609650699725780834859906986103610691116115912081234
inhibitory1612230101092175129153208232265318351400
(PARPi).340244101092674125174224245271289
Mechanismus6502441010973120162213257308330366442493529
účinku1200244101095091113164207259
PARPi1479244101094899149198220
spočívá1719244101093688140182204249294
v3402581010942
inhibici399258101092070119140191212252273
enzymů,689258101094494132177252301320
které1025258101094174118147192
opravují12332581010949100129173215264286307
poškozenou15562581010951101136178226263308358407456
DNA.3402721010960121177199
Mutace5592721010973123155200241287
v8662721010944
genech930272101095197149195238289
opravujících12392721010950102133178221273295318359381422473
DNA17332721010960121176
se1930272101093682
vyskytují340286101094492130174222256308332354
u7232861010950
karcinomu801286101094390121163186238290368420
prostaty1249286101095284136173206252284331
v16082861010944
11–331680286101094787131178224
%,1918286101097394
nejčastěji3403001010951101125169217255289337362386
je763300101092372
zastoupena872300101093988127161213267322372426473
mutace13823001010977131164212256304
v17233001010944
genu18043001010952101155208
BRCA23403141010950102159219269
(5,364131410109267494145
%)8013141010974100
(9).932314101092774101120
Nejvíce10843141010961110134181205249296
dat1412314101095399131
u15753141010951
pacientů16583141010953100144167216270302355
s3403281010936
mCRPC4023281010975129178227281
máme7093281010975119195242
k9773281010942
dispozici1045328101095173109161213252274316338
s14093281010935
PARPi1470328101094899148198219
olaparibem1715328101095073117169215245268340342101095198175
a5363421010943
talazoparibem.60034210109307597142182233285330361383436483559580
Monoterapie3403670014799168237305348410453515585617679
PARPi10463670014767138206274304
v3403810014761
léčbě428381001473194149220283
mCRPC73838100147102174242310381
Olaparib480398101096386130183228258281333
je839398101092269
účinným934398101095192114165216258336
inhibitorem1296398101092273124146198220251301332378455
skupiny1777398101093780131183206340412101095092
enzymů457412101094696136181258307
PARP1-3.790412101094899147196240265310329
Prokázal1144412101094978127170215255300322
účinek1492412101094990111162208251
u17684121010950
řady1844412101092974125169
maligních3404261010975119140161212262283323373
onemocnění7294261010950100146221271313363408459480
v12254261010943
rámci1284426101093074149190211
preklinických1511426101095181126169192213263284324366412452502
studií.340440101093666116168189210229
Může5874401010972122161206
být811440101095194127
indikován956440101092171122143186234277321371
jako1345440101092266108157
monoterapie15204401010975125175225255300330374425447492
i3404541010921
v3754541010943
kombinaci433454101094188162212232281323363383
s8304541010935
jinou88045410109214290139187
onkologickou1082454101094998139186207255305326365406453501
léčbou1598454101092165105155204253
(10).1865454101092666107131147
Dosud3404681010960110146196247
je606468101092268
dominantní6934681010951101177198248292342371421442
indikací1155468101092171122144186231271292
olaparibu1467468101094971115166210240261313363
v18504681010943
ČR19124681010952100
karcinom340482101094285114153173222270344
ovaria699482101094991134162183225
či939482101094060
prsu.1014482101095080115163182
Většinou1211482101094991121157177226274323
je1549482101092266
vyžadováno16304821010943871271712212703113543404961010950100
stanovení456496101093666111161211253298348369
germinální842496101095096126201223273316338387409
či1267496101094061
somatické1344496101093686161205235256296338383
BRCA1743496101094998151207
119664961010946
nebo340510101095096147198
25605101010946
mutace6285101010975125155200240285
(11,935510101092568105120
12).1077510101094686110127
Další12265101010960104125160181
diagnózou,1429510101095172116167217267305354404423
kde1874510101094393138
byl340524101095295117
účinek483524101095192113164211254
olaparibu764524101095072116168213244266318369
zkoumán,1159524101093982132183259304355374
je1559524101092269
karcinom1654524101094288118159180231282359
prostaty.340538101095181131166197242271316332
V4805521010951
roce558552101093082124171
2020755552101094895141188
byly969552101095397120164
publikovány11605521010953105158181203247297342387439482
výsledky1669552101094491129151198252296343
klinické34056610109426586136157198240285
studie650566101093666116168189234
3.910566101094664
fáze1000566101092670110155
PROfound,1181566101094795158186236286336387406
která1613566101094275119149193
hodnotila183256610109501001513405801010950100130151172216
účinek580580101095091112162208250
olaparibu855580101095072115166211240262313364
u12435801010950
pacientů1317580101095296137158203254283333
s16745801010936
mCRPC17355801010975128176225277
po3405941010951102
předchozí468594101095282127179220271321359381
terapii874594101093075105150201223244
ARTA.11445941010955104150200221
Nemocní13915941010960106182232274324346
museli17625941010976126161207229251
mít340608101097596126
alteraci48860810109436595139169213254275
genů785608101095096146196
podílejících10026081010951102154175198244266287327348389439
se1462608101093682
přímo1565608101095181103178228
nebo1814608101095096148199
nepřímo340622101094994144174194268317
na672622101094992
opravě779622101094999129172213256
DNA10506221010959118172
pomocí12376221010950100174223263284
mechanismu15366221010974119159208250299320354428476
homologní340636101094998173222243293343392413
rekombinace.768636101092974116163238288310359401441485503
Kohorta1286636101094896146195224256300
A16016361010955
činila1671636101094060109130151193
2451880636101094588132
pacientů340650101095195136157203253283332
s6926501010936
alterací74865010109436595139169213254275
genů1043650101095096146196
BRCA1,1259650101094998151207246261
BRCA21540650101094898150207254
nebo1814650101095096148198
ATM,340664101095594167187
nebo547664101095096148198
byly765664101095294116159
změny9446641010939114160210252
v12166641010943
dalších1279664101095194116151172213263
genech1562664101095096146192233283
(kohorta18656641010926681173406781010950100130163207
B5726781010949
–6466781010945
142717678101094687131
pacientů).873678101095195136157203253283332356373
Pacienti1271678101094891132153198249278299
byli1595678101095294116137
randomizováni1757678101093074124175225340692101097697137187231275326347
v7136921010944
poměru7836921010952103180226256307
211166921010947
:11756921010918
112056921010947
k12786921010942
podání13466921010952103156200251272
olaparibu1644692101095072117169213243265317368
(300340706101092673120170
mg5237061010977130
2×6807061010947103
denně)8107061010952100152204252276
nebo1113706101095299153205
ARTA13457061010957107155206
(abirateron1578706101092769123145176222253300331382435
13407201010946
000396720101094693141
mg/den5477201010975125156203248297
+8607201010953
prednison928720101095181125176226246281330380
513237201010946
mg13797201010975125
2×1520720101094598
denně1634720101095095145194239
nebo1888720101095095340734101095099
enzalutamid454734101094493131175196244273316389409459
160928734101094586132
mg/den).10707341010973123153199244293315331
Primárním141673410109477595169211239289309382
cílem181373410109396082126200
bylo340748101095192114163
zhodnocení518748101093888137188237286327370420440
přežití974748101095080124162183213233
bez1223748101095096134
známek1373748101093887130204249291
progrese1679748101095180129180209253288333
pomocí3407621010951101177227268289
zobrazovacích645762101093887139169212252301343387428448489538
vyšetření1199762101094389125170200230275325346
(ibPFS)156176210109254697145188231256
v18337621010943
kohortě18927621010942903407761010950100130163207
pacientů568776101095195136157202253282332
A.920776101095577
Podání1017776101094896148191242263
olaparibu1300776101094971115166211240262313363
významně1684776101094389130180224299214062101095096
prodloužilo226062101095282131183204254305344365386436
v2721621010943
kohortě278962101094291142192222254299
A3113621010955
ibPFS319262101092273122165208
(7,434256210109257181128
vs.35786210109437998
3,6370162101094664111
měsíce;2140761010975121157178218263281
HR2442761010959108
0,34,257176101094664113160178
95%277076101094792162
CI295376101095273
0,25–0,47),304876101094664112158205255273320363389406
jako347576101092265108156
i3653761010921
významné369576101094389214090101093989132208258304
prodloužení246090101095282131183204254304343389439460
OS2937901010962106
(18,5306090101092568110129177
vs.32549010109437998
15,1336990101094687105146
měsíce;3532901010975120156177218262280
HR21401041010959108
0,64,2270104101094665112160179
95%2471104101094692161
CI2655104101095273
0,43–0,97).2751104101094664111156202252270314359385402
Podobně3175104101094896148198250301346
podání35441041010951102154197247268
olaparibu2140118101094971115166211240262313363
mělo25231181010975121143193
významný2736118101094389130180224299349391
vliv314711810109436586130
i32971181010921
v33381181010943
rámci3401118101093074149190211
hodnocení3632118101095010015221401321010950100142187237259
dalších2424132101095195117152173214264
cílů271413210109406185135
klinické287413210109436687137158199242286
studie3186132101093667117168190235
jako3447132101092266108157
vyšší3630132101094390126161182
počet21401461010951102143188218
celkové2380146101094085107149198241285
léčebné2687146101092267109153205255301
odpovědi30101461010950101153204246291343364
či3396146101094061
prodloužení34791461010951811311832042543042140160101093984134155
doby23161601010951101153195
do25321601010950100
objevení26531601010950101123169212257307328
bolesti.30021601010951102124170206236257276
Medián32991601010973119170192235285
ibPFS3605160101092172121164207
či2140174101094162
OS22281741010962107
byl2361174101095294117
významně2504174101094390131182226303353400
prodloužen2929174101095283133185207258308348394445
u34001741010950
pacientů3476174101095196138159205256286336
léčených2140188101092167108153203245284334
olaparibem2495188101094971115166210240261313359435
i29501881010921
v29911881010943
rámci3055188101092973148189210
celé3286188101094085106152
populace34581881010952102154204226269310355
(kohorta2140202101092668117167217247280324
A24862021010955
+25632021010954
B).263920210109497390
V27512021010950
podskupinové28232021010951102154189231282333355405455498542
analýze3387202101094394137159202242288
byl3697202101095193115
prokázán2140216101095282133176222262307358
benefit2524216101095299150197224249280
olaparibu2830216101094972116168213243265318369
na3225216101095094
prodloužení3345216101095283133186207258309349395446467
OS21402301010962106
i22702301010921
ibPFS2314230101092173121164208
bez2545230101095198137
ohledu27062301010949100121167219268
na2998230101095093
věk,3115230101094388131152
lokalizaci3290230101092272115159181202241286326348
metastatického366123010109751212140244101093075111142187217238280322367418469
postižení,26352441010951103139170192231277328349368
předchozího3029244101095282128180222272323361383435486
podání35412441010951103155199250271
chemoterapie,2140258101094089135209259288333362406456478523541
vstupní2696258101094379109158209259280
hodnoty2992258101094999150200249278323
PSA.3331258101094791145166
Největší35122581010959105126170214244280301
přínos2140272101095283106158209246
olaparibu2413272101095073118171217247270323375
v28142721010945
kohortě2885272101094394146197229262308
A32202721010956
byl3303272101095296119
prokázán3449272101095283134179225265312364
u21402861010949
pacientů2204286101095195134155200249278327
s25462861010936
BRCA22597286101094896148204251
mutací28632861010974123153196236257
(celkem3135286101092562106127169212287
se3437286101093580
jednalo3533286101092166117166209230279
802140300101094693
pacientů2248300101095195135156201251280329
–25933001010945
492653300101094691
%27543001010971
léčených2841300101092166107151201242281331
olaparibem3187300101094971114165209238259310356431
v36343001010943
kohortě369230010109429021403141010950100130163207
A).236831410109558198
U24873141010958
pacientů2566314101095195136157203253283332
léčených2919314101092267109153204245285335
olaparibem3275314101094971115166210240262313359435
se3731314101093681
vyskytla2140328101094389125167213246267311
toxicita2472328101092978119141182203233277
stupně2770328101093667116168218264
3–43055328101094692142
u32183281010949
513288328101094689
%33883281010971
pacientů3480328101095196136157203253283332
s21403421010936
21%2202342101094790157
výskytem2385342101094390127169216249295371
anémie.2782342101094495141218239286305
Mezi31123421010974120160182
další3320342101095196117153175
projevy3521342101095182132154201245291
léčby2140356101092167108159202
olaparibem2358356101094971115166210240262313359435
patřila2809356101095195125155176197241
nevolnost,3066356101095096139188210260310346376396
zvracení,3478356101093885115159200244295316334
průjem,2140370101095181131153199274293
únava,24543701010950100143186230249
pokles27243701010951102145167213249
hmotnosti29943701010950125175205255305341371393
a34073701010944
jiné.347137010109224394139158
U36503701010958
113728370101094784
pacientů2140384101095398141163210262293344
byla2511384101095396120165
popsaná27033841010952105158195241293339
plicní306838410109537698140192214
embolie33093841010946124178230253275322
(13).3658384101092670112136154
Kritika2140398101094981103134155198244
studie2410398101093667118170192238
se2674398101093683
může27833981010976126166212
týkat3021398101093076120166196
skutečnosti,3243398101093679130161206248299350386418439459
že3728398101093985
u21404121010949
pacientů2205412101095094134155199249278327
v25484121010942
kontrolním2606412101094290140169198246268317338412
ramenu3034412101092972146192241290
může33404121010974123161206
existovat35614121010945871081431732222140426101094387116
zkřížená2272426101093880111132171216266309
rezistence2597426101092974113134169200244294335379
vzhledem2992426101094383133154200251296371
k33794261010942
předchozí3437426101095181125177217267316354375
terapii2140440101093074104149200222243
ARTA.24024401010955103149199220
Talazoparib2280454101094584106150191241294339369392444
je2751454101092268
inhibitor2846454101092172123145197220251301332
enzymů3204454101094697137183260311
PARP3541454101094899149198
137664541010946
a21404681010943
2.2210468101094767
Aktuálně2304468101095598132182227249300347
v26784681010943
ČR27484681010952101
je2876468101092268
talazoparib297146810109307597142182233285331361383436
indikován3434468101092172124146189239283327378
jako2140482101092164106154
monoterapie23104821010973123172222251295325368419440485
k28114821010941
léčbě2868482101092166107157203
dospělých3087482101094998134184230251294333382
pacientů3485482101095094134155200249278327
se2140496101093785
zárodečnými2256496101093987119172227276320373417497521
mutacemi28074961010977130163210253301380404
BRCA1/2,32414961010950102158218260289338359
kteří3630496101094479127159182
mají21405101010975119141163
HER2-negativní,23205101010958104152200227278325376420450472516568589608
lokálně2946510101092171115160182232278
pokročilý32415101010951102146177227269290312355
nebo3614510101094996148199
metastazující21405241010974120151195231262306346396418439480501
karcinom2658524101094287117157178228278354
prsu3029524101095081118167
(10).3213524101092568110135152
Účinek3383524101095797118168214257
monoterapie3657524101097412521405381010950101132177208253305328374
talazoparibu253653810109297597141182232285330360383435486
u30445381010949
pacientů3115538101095196138160206257288338
s34755381010935
mCRPC35325381010975129177227281
hodnotila21405521010950101154205255286308330375
klinická253455210109426688139161202246291
studie2844552101093668118171193239
2.3102552101094667
fáze3188552101092672112158
TALAPRO-1.3365552101094595139197246294358390432448
Zahrnutí2140566101095095146177228279310332
pacienti2498566101095196138160206258288310
měli28345661010975122145167
detekované3027566101095197129174218268312356407454
alterace350756610109446697143174218260305
v21405801010944
genech2211580101095198150197240291
podílejících25305801010952104157179204251274297338361403454
se3012580101093583
na3122580101095196
homologní32455801010951102179231254305358410432
rekombinaci37055801010929762140594101094395174228252305351394417
DNA.25865941010962125183206
Talazoparib2821594101094686109156197250304351383407461
byl3311594101095297121
podáván34615941010953106161207252299351
v21406081010944
dávce2213608101095298143185232
124746081010947
mg/den25366081010977130164214263316
(0,75288060810109277494143189
mg/den30836081010977131165215263316
v34286081010944
případě3501608101095385108162209263311
horších21406221010951105138178202246300
ledvinných2479622101092271127174199253307352395449
funkcí).2967622101092781135181224248281301
Při3307622101094981106
mediánu34526221010977126182206253307360
sledování2140636101093658104157208252297348370
16,42537636101094689109157
měsíce27206361010975122159181222268
byla3015636101095194117161
zjištěna320363610109396184120151197248293
celková3522636101094186109152202245290
léčebná2140650101092168110155208260304
odpověď24666501010949102154206250295349
(primární2837650101092577108131207252282334356
cíl)321565010109406286112
u33496501010950
29,83421650101094693110159
%35936501010971
pacientů.36866501010951962140664101094062109160190241261
Mezi24266641010972119160182
nejčastější2634664101094996119160205242274319342378400
toxicitu3059664101093080122145186208239290
stupně3374664101093668118171222269
3–43668664101094694144
patřila2140678101095196127157180202246
anémie2407678101094495141218240286
(312714678101092671114
%)2841678101097195
(14).2957678101092669111136154
Kombinace21407030014770136238309341410471525587
PARPi27547030014767137205274304
a30857030014761
ARTA31737030014777145210279
v21407170014761
léčbě2228717001473194149220283
mCRPC253871700147102174242310381
Po2280734101094898
průkazu2407734101095183135179226267319
účinnosti2754734101095093116167219271309341364
PARPi31467341010949101151202224
v33987341010944
monoterapii347073410109761281802322643102140748101093076130154177
se2347748101093684
začala2460748101093987130177200246
diskutovat2735748101095275113157210243294339386418
i31827481010921
možnost32337481010976129169222275313346
kombinační36087481010943941732140762101095277130176220273296
léčby2466762101092270115169214
PARPi27107621010949102153205228
u29687621010950
pacientů30487621010952100143167215269301354
s34317621010937
mCRPC.34977621010977134185236292315
Preklinické2140776101094878124168191214265287328371417
modely25757761010975126179225248292
potvrdily28867761010951102133180211263285308352
protinádorový3256776101095182133164186237281334384415466510556
účinek394062101095093116168216261
kombinace423062101094394172226249301347390436
PARPi4695621010949101152203225
s4949621010936
ARTA.5014621010956106154206229
Možným5272621010973126166218262341
mechanismem3940761010975122165216261313335372448495572
účinku453776101095092114166209261
zmíněné4823761010938115138189236288335
kombinace518376101094292169222245297342384429
je394090101092269
pozitivní4037901010951103142165197219264316339
koregulace440490101094292124170223274297342384430
signalizace486190101093658111162207230252292339381427
pomocí5316901010951103180231274296
androgenního3940104101094393144174224275321372422444496546
receptoru4503104101092975116161213243292323373
nebo4894104101094995147198
inhibice5109104101092171121143194217258302
transkripce54291041010929591041543940118101093679112135187230276
genů4243118101095097149200
podílejících44701181010951103156179203250273296338360402453
se4950118101093683
na5060118101095095
homologní51811181010950102179230253305358409432
rekombinaci.3940132101092975119168244296319369414455477497
Dalším44551321010960104126162184260
účinkem4733132101094991113163206252328
působení50791321010950101137188241288339361
může545813210109741253940146101093987
být4057146101095297132
vliv421914610109446891138
non-genetických43861461010951104158189245294347396428452495540588631684
mechanismů50991461010977125169222268321345382461513
na3940160101095095
zvýšení4063160101093986133171218270292
senzitivity4383160101093683135176198230252298321352399
k48101601010942
PARPi.4881160101094799149199221241
V51501601010951
roce5229160101092980123169
20225426160101094693139186
byly3940174101095297121167
publikovány41361741010952105159183206251302347394447490
výsledky4656174101094492130154202256301349
klinické503517410109436891143167210254301
studie5365174101093770122176199247
3.3940188101094767
fáze4035188101092773114161
PROpel,4225188101094897162216264288308
která4562188101094377123155201
hodnotila47911881010951103156208260292315338383
kombinaci5202188101094394171225248300345388411
olaparib3940202101095073119172218250273326
s42952021010936
abirateronem4359202101094497121152198229276307359411459537
versus4924202101094490122160212249
abirateron5201202101094498121152198229276308359412
s39402161010937
placebem4007216101095277124168215271320400
u44372161010951
pacientů45182161010953100144168217271303356
léčených4904216101092271115163217262305358
první5292216101095385135190213
linií5535216101092246394023010109507396
mCRPC.40642301010975130180231285307
Nemocní44002301010959107184236279331354
mohli47822301010976128180203226
být5036230101095195130
předléčení5194230101095283130184207254297344396418
docetaxelem39402441010951102145191223269314359383430507
v44752441010944
rámci4547244101093075152194217
hormon47922441010950102133211262314
senzitivního5134244101093683135176199231253299351374427478
onemocnění.39402581010949101148225277320371418470492513
Celkem4481258101095298121165210287
bylo4797258101095194118169
hodnoceno49942581010950102155206258300346398449
7965472258101094692140
pacientů3940272101095095136158203254284334
v42922721010942
poměru43522721010950101177223253304
146732721010946
:47322721010918
1,4763272101094661
dávkování4841272101095094137180229272316367388
olaparibu5247272101094971115167211241263315365
bylo3940286101095194118169
standardní4128286101093567113164216261292344395418
(3004564286101092672119168
mg47462861010975127
2×48922861010946101
denně),5011286101095198150201248272291
podobně532028610109521031562082613940300101094995
jako4053300101092266108158
ve4228300101094388
studii4334300101093567117168190212
PROfound.4564300101094795158187237287338389409
Primárním499130010109477799174219249300321397
cílem540630010109396185131206
klinické394031410109436890143166208253299
studie4268314101093669121175198246
bylo4542314101095297121173
stanovení4744314101093669115167220265311364387
ibPFS.5160314101092175126171216237
Mezi54263141010974122163187
stratifikační3940328101093670102149181205234260305353396449473
faktory4442328101092774119155207239288
studie4759328101093770123177201249
patřila5038328101095299131163187211257
dřívější5325328101095284108154202226264287
chemoterapie3940342101094090136212263293339369414465488534
docetaxelem44923421010950101142187219263307352375421496
a50063421010943
lokalizace5067342101092172115160183204244289331376
metastatického546134210109741203940356101093075112145190221244286329375427478
postižení44463561010951103140172194235281333356
(kostní4829356101092669119156189240263
vs.5119356101094380101
viscerální5248356101094366103145191222268290342364
vs.3940370101094380101
jiné).406237010109224496143169187
Do42703701010960111
klinické440237010109426689140163204248294
studie4716370101093668119172194241
byli4978370101095195118140
zahrnuti5139370101093885136167219270302324
nemocní548437010109499739403841010975126169221243
převážně4209384101095183129174219260311358
vyššího4593384101094391128165187240292
Gleason4910384101095982129174211263314
skóre5250384101093680130161208
(GS5484384101092583129
8–103940398101094695138181
u41413981010950
2/34211398101094680128
nemocných).4359398101095097174225268319362403455479498
Prevalence4877398101094878124169214237284336378424
mutace53213981010975126158203246291
BRCA13940412101094898151208247
byla4205412101095193116160
u43834121010949
2,34450412101094565113
%45764121010971
a46654121010942
BRCA24725412101094998151208256
u49994121010949
9,55065412101094663111
%51894121010971
pacientů5278412101095095136158204254285334
léčených3940426101092168111156208250291343
olaparibem.4301426101095073118170216246269322369446467
Kombinace4786426101094999176228251303347389435
olaparibu5240426101094972117169215246268321372
a39404401010943
abirateronu4000440101094395117147191221266296346396446
významně4464440101094288129180224298349394
prodloužila4876440101095181130182204254305344366388431
medián53254401010974120172194237287
ibPFS3940454101092172120163206
jak4164454101092165107
při4288454101095080102
vyhodnocení4408454101094288138188240290339381425475497
investigátory4922454101092171113157193224246296340369418448494
(24,45433454101092570114133180
vs.3940468101094381101
16,64070468101094689110158
měsíce;42574681010975122159182224269289
HR45744681010959109
0,66,4711468101094766115164184
95%4923468101094693165
CI5116468101095274
0,54–0,81,5218468101094766116164214265284334378394
Obr.39404821010962115146162
1),412048210109466785
tak4224482101092974118
i43604821010921
při4399482101095182105
zpracování4522482101093891122167209258302347398420
nezávislými4960482101095097137183226249285308352428451
hodnotiteli5429482101095010115339404961010950103134157189236260283
(27,64251496101092673119131180
vs.4460496101094481103
16,44591496101094791112161
měsíce;47814961010976123161184227273293
HR51034961010959110
0,61,5242496101094666116159175
95%5446496101094794166
CI3940510101095275
0,49–0,74).4034510101094766114161210261281328370395413
Benefit4467510101094996148195224249280
kombinace4767510101094293170222245297342384430
olaparib5216510101095073118171216247270323
+55595101010953
abirateron3940524101094396119150196227273304355407
na4369524101095095
prodloužení4486524101095283134187210261313353400451474
ibPFS4982524101092174124169213
byl5218524101095194118
prokázán53585241010952831341782243940538101093985136
bez4101538101095199140
ohledu42665381010949101124171224275
na4566538101095095
věk,4685538101094490134156
celkový4866538101094086110153203247295
PS5185538101094894
(05304538101092572
vs.5401538101094380101
1),552753810109466785
předchozí3940552101095386134190235288342383408
aplikaci43815521010945100125149195243287311
docetaxelu,47265521010952106151199232280327375400453475
lokalizaci5235552101092175122170194218260309353377
metastáz39405661010975122154200237269314355
či4314566101094063
přítomnost4396566101095182105136187264315366403436
genetických4850566101095198150197229251293336383425476
mutací53455661010975126157203245267
genů3940580101095097149200
podílejících41665801010952104157179204251274297339361403454
se4647580101093582
na4756580101095095
homologní48775801010950101178230253304357409431
rekombinaci53345801010930761211712483940594101095174126171213235
(15).4200594101092569111137155
Na43805941010959105
výroční4509594101094491123174216268290
konferenci4824594101094292144172219250297348391413
Evropské5262594101094488120171224261305350
urologické3940608101095184138163217272297341387435
asociace4413608101094483137183207254298347
v47976081010945
březnu4879608101095286135178232286
20235202608101094797145195
bylo5434608101095399124178
prezentováno3940622101095183129170217268299350394439491542
prodloužení4506622101095283134187210261313353400451474
rPFS5004622101093079124168
u51976221010949
pacientů5271622101095197139161208260291342
asymptomatických3940636101094481127206259291342420466497520563607655697749
či4717636101094164
mírně4810636101097598130183231
symptomatických.50696361010936821602142462973754214524755183940650101094287127177197
Data41556501010959102132177
ohledně4349650101094999121167219269315
OS46826501010961105
byla4804650101095193116159
prezentována4981650101095081126165211261291340383427477521
na5520650101094993
ASCO39406641010955101154215
GU41736641010958117
2023.4308664101094692138185204
Kombinace4530664101094998175227250300345386432
olaparib4980664101094972117169214244267319
+53176641010954
abirateron53896641010943951181481933940678101093076107158210
demonstrovala4172678101095198175227278315347378429473519541586
trend4781678101093061107159212
k50156781010942
významnému5080678101094391133185229306357405481533
prodloužení3940692101095181131183206256307346392443465
OS44226921010962106
ve4546692101094388
srovnání4652692101093565115158210254304326
s49966921010935
kombinací5049692101094291167219241292336377399
abirateron54666921010943941173940706101092975106152183234286
+42487061010954
placebo4325706101095174119161207260312
(42,14660706101092570115135178
vs.4860706101094481102
34,74984706101094695114161
měsíce),51687061010975122159182224270294313
HR55037061010959109
0,813940720101094666115160
(95%4122720101092571118189
CI4333720101095275
0,81–1,00)4430720101094666115160203246261310359385
(Obr.4837720101092688141173189
2)5048720101094772
(16).5142720101092669113138156
Medián53217201010972119173195240291
OS39407341010962108
nad4076734101095095148
424252734101094792
měsíců43727341010975123160183225276
dosud46767341010951102140191244
nebyl4948734101095097151194218
pozorován51947341010951104143194226277321367418
v39407481010943
žádné4010748101093885137189236
jiné427274810109224596144
klinické444274810109426689140163205248294
studii4762748101093668119172195217
hodnotící50067481010950101154206257288311352375
první5407748101095183131183205
linii394076210109214495118140
léčby4103762101092168111163207
mCRPC.43337621010975129179229283305
V46607621010951
rámci4733762101093075152194217
již497276210109224585
zmíněné50807621010938115138189236288335
konference54387621010942921443940776101092672103149200242287
ASCO42457761010955101154215
GU44787761010958117
20234613776101094692137184
bylo4815776101095194117168
v50017761010943
podskupinové50627761010951102155191234285337360410461505550