﻿870
www.urologiepropraxi.cz3408043010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
8556558026012657115
LÉKOVÉ4672207012653110178251318376
INTERAKCE5070207012630104163220285357424484542
Lékové29343650106296197136173205
interakce31553650106155688121156198234266298
farmak346936501062867102157197233
používaných371736501063374115147165203240281318350392
při41243650106336886
terapii42263650106296297139174191208
erektilní44503650106306598133167185216258275
dysfunkce474136501063772105135176217253286318
s5075365010630
doplňky512136501063778114144186222261
stravy539736501063164100141176215
UROLOGIE48028043010756103166209268327348392
PRO5215804301074592154
PRAXI5391804301074591147200220
jsou34162101092257107157
iPDE551462101092169127172219
z749621010938
velmi80362101094388109184205
malé1024621010975119140185
části122562101094184120150171
metabolizovány1412621010975121151195246297319339378427470514564605
také34176101093074116161
cestou52476101094085121152201251
CYP2C9,797761010952103151196248292309
CYP2C191128761010952103152197248291333
nebo148376101095095147198
CYP2C8.1703761010952103152197248294314
Podrobnosti34190101094794144172220270319367402431451
metabolismu807901010973117147190239288309329363436484
iPDE5130590101092168125168214
jsou153390101092256104152
uvedeny170090101094891134184228277317
v3411041010943
tabulce403104101093074126176198238283
1.705104101094661
Isoenzym481118101092258109156207247293371
cytochromu878118101094186120170212263293343420471
P-4501375118101094876127172219
CYP3A516201181010953105154200254302
je1948118101092369
polymorfní,3411321010953106129174253305337367421443463
tj.83213210109315374
vykazuje934132101094492137184225277300348
geneticky1310132101095199152200232254296340388
podmíněnou17261321010953106160238260341146101095198149201252
odlišnou6191461010951104126148184235286338
aktivitu.983146101094488121143188211242293313
To1322146101094691
se1440146101093683
u15491461010951
některých1626146101095198142175221252299340391
iPDE5341160101092170130175223
klinicky59016010109426687138159200243289
projevuje905160101095282132154201244295318364
odchylkami12951601010949102143194236258301346422444
farmakokinetických1765160101092671101178222341174101094291134157207252283304345387432472522
vlastností,880174101094365109144175225275311342363381
respektive1278174101093075111162208251284305349393
odlišnou16881741010949101123144179229279329
účinností341188101095090111161211261297328349
(3,71318810109267189
6).82518810109467087
Např.9361881010959103154184198
nositelé11581881010950100135156187231253299
polymorfismu14801881010952102124167243294324353377412487537
CYP3A5*3/*33412021010954107158205261311347395426466514
(pomalí886202101092680133212258281304
metabolizátoři)12212021010977126158204258311335358399446477529560583610
mají18632021010977123341216101092245
trojnásobně412216101093162113136187233269321375427474
vyšší913216101094492129166188
expozici1127216101094791145197236259301323
a14772161010944
plazmatické1548216101095275120161239284315337379423469
koncentrace341230101094290140180223273302331375415458
vardenafilu815230101094386115165210260303328352373422
(6),125223010109256993109
zatímco1377230101093882111132206247295
expozice1687230101094587138188225246286330
sildenafil34124410109355575125169218261286309329
byla685244101095191113155
zvýšena855244101093782127161206254297
pouze1167244101095099148186229
1,5násobně1411244101094659106154196230279329378422
a18482441010943
expozice19062441010944853412581010951102140161202246
udenafilu6072581010949101146197240267291312361
nebyla988258101094995147189211255
změněna.12622581010938114160210256306350369
Naprostá4812721010960104156187237273304349
většina856272101094389119157178229273
inhibitorů1155272101092172122144196218248298328379
CYP3A415602721010952104153198252299
působí18852721010952102341286101093686137159
současně523286101093686136177221256306352
inhibičně898286101092171121143194216256306352
vůči1273286101094393133154
CYP3A5,14502861010952103152196250297315
stejně1788286101093666111133183229
jako341300101092265107156
naprostá513300101095093144174223259289333
většina862300101094388118155175225269
induktorů1147300101092170122171213246294324374
má15373001010975118
obdobný16713001010950101153203254305346
indukční341314101092171122172215254304325
efekt686314101094572117160193
i8983141010921
vůči939314101094393133154
CYP3A5.11133141010952103151196249297315
Vzhledem1447314101095089139160206258304379
k18463141010942
tomu,19073141010930793413281010977128147
že515328101093986
u6273281010951
všech705328101094481128170222
iPDE5953328101092271132178227
hraje1206328101095182127149196
rozhodující1429328101093081120172223276327350372414436
roli1891328101093081104126
metabolizace3413421010975121151196247298320341380425466510
cestou870342101094085121151200251
CYP3A411393421010953103152197250296
a14543421010944
CYP3A515163421010952103152197250297
(dále1832342101092674118139185
budeme3413561010951102153199274320
označovat684356101095088138182222271314358387
jako1095356101092265108156
CYP3A),12753561010952103151196249275292
jsou1590356101092257107158
lékové1771356101092167110158201246
interakce34137010109216998141170212253292335
iPDE5690370101092168125169214
založené919370101093881102150187231280324
na1258370101094991
mechanismu13643701010973118158206249297317351424472
inhibice1851370101092169118138341384101095173113158
nebo515384101095095147198
indukce729384101092171122172214254298
těchto1043384101093075116166195244
isoenzymů1303384101092156106153203242287363413
klinicky173238410109426586136157197240285
nejvýznamnější341398101095096118162207248299342417468513535570591
a9523981010943
také1014398101093074116161
nejčastější.1194398101095096118158202238269313335370391410
V4814121010950
případě546412101095079100151194244289
souběžného850412101093584133183229267316361410459
podávání13244121010951101151194235278327348
lékových1687412101092166108155197242281330
inhibitorů341426101092171121142194215246295325375
CYP3A7374261010952103151196250
dochází10084261010950100142192235275296
ke1325426101094387
zvýšení1433426101093985131166212263284
expozice1738426101094588140190228250341440101094085
iPDE5,447440101092169129174221238
což707440101094089127
může8554401010975125164209
být1086440101095193126
provázeno1234440101095181130173217256302352402
zvýšením1658440101093884130166212262283359
výskytu341454101094388123165210242291
nežádoucích648454101094994133177228277326366387427476
účinků,1139454101095090110159201250269
jako1424454101092164106154
jsou1593454101092257106155
bolesti17644541010950100122167202232253
hlavy,341468101095072117159206221
závratě,588468101093985128159203234279297
hypotenze,911468101095193146197228273324364410429
případně1366468101095182104156201253304350
nazální1742468101095195135181202253275
kongesce,341482101094289138188233267307351368
nebo724482101095094145194
poruchy9334821010951100129178218267307
vidění.1255482101094364114158207227246
Příklady151648210109477596139161203253295
takových1826482101093073114162341496101094389129179
lékových539496101092167110159201247287337
interakcí895496101092171101146175220262302323
uvádíme1237496101094993137189210285331
v15874961010943
tabulce1649496101093074126176198238283
2.1951496101094666
Zvýšení481510101095193141178225276298
plochy806510101095275126169220263
pod10955101010953105158
křivkou127951010109437598143187237289
přesahující1594510101095283130167212264315337359401423
10násobek341524101094688140183218268320366409
je766524101092267
klinicky84952410109426586136157197239285
velmi1150524101094388109184206
významné,1372524101094389129180223298348394412
48násobné1800524101094694144188341538101093583134183227
zvýšení583538101093882127161206254275
plochy872538101095172120160209249
pod11355381010950100150
křivkou130053810109417191134175223271
by1586538101095091
mělo16925381010973118139187
být1894538101095091123
signálem341552101093657108158202224269345
pro712552101095181131
souběžné869552101093586136188234274324370
nepodávání1265552101095096148199251294337381431453
příslušných1743552101095282103139160210245341566101095091131181
léčiv.546566101092167108129173188
Navíc7575661010960104146168208
se989566101093682
při1094566101095281103
lékové1221566101092167109158201246
interakci,1490566101092171101146176220262302323342
díky1855566101095172116162
inhibici341580101092171121142193214255276
metabolismu6335801010974120150195246296318339374449498
vardenafilu,1147580101094387117167213263306333356378427446
prodlužuje1609580101095181130182203252291341362408
jeho341594101092268119170
biologický536594101095274124147197249270311354400
poločas9625941010951103125175217262298
z12855941010939
2,61350594101094665113
hodin14895941010950100153174225
na1739594101095195
25,71860594101094693111157
hodin.3416081010950100151172222242
Nemůže5996081010959104180229268313
proto928608101095181130160209
překvapit,1153608101095181126168215258310331361380
že1549608101093984
souběžné1649608101093685135187233272322367
podávání3416221010951102153197239283333354
vardenafilu711622101094387117168213263307333357378428
s11556221010935
ritonavirem120762210109295081129180223265287317362437
je1660622101092268
kontraindikované.1744622101094290141170200244341636101092171122144186235278322372417436
Další7986361010960104125160182
silné100163610109365778128174
inhibitory1196636101092171122143194216246295325370
CYP3A15886361010952103152196250
jsou1859636101092257107158
však341650101094379123165
při522650101095181102
souběžném640650101093685135186232271321367442
podávání10986501010951102153197239283332353
s14676501010936
vardenafilem1519650101094387116167212262306332356377422498
kontraindikovány341664101094289139168197240260309360380422469511554603644
až1000664101094381
u10976641010949
pacientů1161664101095094134154199248277325
starších1502664101093565108137173193233282
751799664101094688
let.190366410109216595114
U3416781010958
mladších414678101097495138189223244284333
jedinců762678101092267118139188228277
proto1054678101095180129158207
doporučujeme1276678101095099150200230279319368389434508554
opatrnost18456781010949100143341692101093059110160196227
a5896921010943
případné654692101095181102154198249300345
snížení1021692101093585107146191241263
dávky.1305692101095194137180225240
Doporučení15676921010960110162213243293334378429450
držitelů341706101095180120141171216237287
rozhodnutí644706101092978116166215267317366396417
o10777061010949
registraci1142706101092974125146181212241285326347
pro1504706101095181130
souběžné1650706101093686135187233272321367
podávání3417201010951102154197240284334355
iPDE5716720101092169128174220
a9577201010943
inhibitorů1020720101092272122143194216246295325375
CYP3A14167201010952102151196249
uvádíme1686720101094993137188210285331
v3417341010943
tabulce403734101093074126176198238283
3.705734101094665
V4817481010950
případě546748101095079100151194244289
souběžného850748101093584133183229267316361410459
podávání13247481010951101151194235278327348
lékových1687748101092166108155197242281330
induktorů341762101092171122172215247296326376
CYP3A7427621010953103152197250
dochází10177621010951101142192236275297
ke1339762101094286
snížení1450762101093686107146191242263
expozice1738762101094588140191229250341776101094085
iPDE5,451776101092169128173220238
což714776101094089127
může8667761010975125164209
být1100776101095193126
provázeno1251776101095181131174218257302353403
snížením1679776101093585106146191241262338
účinku,2137496101094989109158200249267
případně2420496101095079100151194244293338
jeho2773496101092267116165
ztrátou.295349610109387099142171219268287
Lékové3255496101094286128176218261
interakce,3532496101092069981421712142562137510101094085103
při2259510101095181102
kterých2380510101094275119149195235285
dochází26835101010951101142192236275297
ke2998510101094287
snížení3103510101093686107146192242263
plochy3385510101095173123164214256
pod36595101010951102154
křivkou213752410109437496140184233284
pod24475241010951103155
80%,2628524101094794178198
jsou2852524101092258109160
obecně30385241010949102149191241288
považovány33525241010951103146190230280324368419461
za2137538101093984
klinicky224253810109426586136157198240286
vysoce2549538101094489125175217261
významné2832538101094389130180224299349395
a32485381010944
provázené3313538101095181131174218257302353399
rizikem37335381010929512137552101093960102147222
selhání2378552101093682104154197247269
terapie.2666552101093074104148200221267285
Silné297155210109446586136182
induktory3172552101092171123172215247296326372
CYP3A35635521010952103152196250
snižují2137566101093585105143193214235
expozici2387566101094587139189226247287308
všech2710566101094378123164213
iPDE5,2939566101092168127171217235
ačkoliv3189566101094383125173194215258
v34635661010943
případě3521566101095181102152196247292
vardenafilu2137580101094387117168213264307334358379429
dosud25875801010951101137186237
nebyla2846580101095095147189211255
taková3122580101093075117166208252
studie3396580101093666116168189234
provedena,36525801010951811302137594101094489141187238282301
jsou2464594101092258108159
k26495941010942
dispozici2717594101095172108160211249271312333
výsledky3076594101094390126148194246289335
studie3437594101093567117169190236
založené36995941010939842137608101092171110155205251
na2408608101095093
podkladě25216081010951102154196219263314359
fyziologicky2900608101092672113135185207257308329370412458
založeného3377608101093984106156194239290335386436
farmakokinetického2137622101092671100176220262311354376427472503524564607651702752
modelování.29076221010975125177223245295337381432453472
V33976221010950
tabulce3466622101092974125176197238282
437676221010946
je2137636101092269
uveden2232636101095095141193240292
pokles25506361010952103147171217254
velikosti2830636101094490112134177227263295316
plochy3173636101095174125167218261
pod34606361010952103156
křivkou3643636101094274961412137650101094392143
iPDE52306650101092170130176223
v25556501010944
případě2625650101095282104156201253300
souběžného2950650101093787138190237277328375426477
podávání34536501010951103155200243287338360
induktorů2137664101092171122172215247296326376
CYP3A.25326641010953103152197250271
Doporučení22776781010960110162213243293334378429450
držitelů2749678101095181121142173217239289
rozhodnutí3060678101092979117167217269319369399420
o35026781010950
registraci35746781010929741261471822132137692101092973114135
je2288692101092167
v23716921010943
případě2430692101095181102154198249294
souběžného2740692101093686136187233272322368418468
podávání32246921010951101153196238282332353
iPDE53593692101092169128173220
a21377061010943
induktorů2202706101092171122172214247296326376
CYP3A26007061010952103152196250
dosti28717061010951101137167189
„chudé3081706101093273123172224269
na3372706101095093
informace”.3487706101092171971471772532972137720101094085117130
Pouze2285720101094896147186231
v25347201010943
případě2596720101095181102154198249295
avanafilu2909720101094385129180223250273295344
je3271720101092268
uvedeno,3357720101095094138190236286336354
že3729720101093984
souběžné2137734101093788140193241282334381
podávání25457341010953105159204248293345367
induktorů2939734101092173126178222256306337389
CYP3A33557341010954106156203258
není3640734101095198150173
doporučeno,21377481010952105159212244297340386439492511
neboť2680748101095199153207239
může29517481010977129170218
dojít32007481010953105128151183
ke3415748101094390
snížení3537748101093689111153200253276
účinnosti2137762101095091113163214264301332353
avanafilu.2516762101094487131182226253277299349369
Další29117621010960104126161183
držitel3120762101095181122144174219242
rozhodnutí3388762101092979118169219272323373403425
o21377761010949
registraci2207776101092974126147182213243287327349
uvádí,2576776101094993137189210229
že2825776101093883
lze2929776101092160105
v30547761010943
případě3118776101095181102154198249295
silných343377610109365778128169209259
induktorů371277610109217139334961010951102145178228259310
CYP3A42694961010952104154199253
očekávat4548496101095092138181227270314344
snížení4919496101093686108148194245267
plazmatických52124961010952741191592352803103313733933510101094288127177
koncentrací4126510101094291141182226276306335379420441
sildenafilu,458351010109355677128174224267294317339388407
avšak5006510101094385121165207
populační52295101010951102154204225268309359380
farmakokinetická3933524101092671100176219262310353376426472502523564606650
analýza4600524101094393136158201242287
neprokázala4903524101095095147177227269314353398420463
žádný5382524101093984135185227
účinek3933538101095090111161207250
souběžné4203538101093686136187233273323369
léčby4592538101092166108159201
induktory4813538101092171123172215247296326372
metabolismu5205538101097512115119624729832034137639335521010975125
CYP3A40785521010952102151196249
(jako434755210109265195137186
např.4553552101095093144174189
rifampicin476255210109295177122197248270311332382
nebo5164552101095095147198
barbituráty).53815521010952961261771993933566101093079109153182227252269
Držitel4218566101096090130151182226248
rozhodnutí4482566101092979117167217268318368398419
o49175661010949
registraci4983566101092974125146182212242286326347
tadalafilu5346566101093074126169190234393358010109265072121
uvádí,4077580101095094138189211229
že4330580101093884
se4437580101093681
dá4542580101095094
předpokládat,4659580101095282127179230281324346390441485514534
že5216580101093984
snížená5323580101093686107146192242286
expozice3933594101094689142193232254295340
tadalafilu4299594101093075127171193237264288310360
v46855941010944
důsledku47555941010951101137159205258301352
souběžného5133594101093687137190237276327374425476
podávání39336081010952105158203247293344366
rifampicinu432660810109305381127204257280322344396447
sníží4800608101093688110150173
účinek4999608101095193115167214259
tadalafilu,5284608101093177130175197242270295393362210109217190
rozsah4045622101092978116154198248
tohoto4315622101093079130180209258
snížení4595622101093686107146191242263
účinku4880622101094990111161204254
není5155622101095096147168
známý.5344622101093989133208250265
Držitel3933636101096090131152182227249
rozhodnutí4202636101092978116167217269319368399420
o46416361010950
registraci4710636101093075127148183214244288328349
vardenafilu5079636101094387117168213264308334358379429
se5527636101093682
k39336501010942
problematice3991650101095282131183205250326370399420461505
souběžného4513650101093585135187233272322368419469
podávání49986501010951102153197239283333354
induktorů53696501010921711221722143933664101093079110160
CYP3A41196641010953104153198252
vůbec4397664101094394146193235
nevyjadřuje.4657664101095197140187209253305335385407453472
Doporučení51556641010960111164215245296337382433454
držitelů3933678101095180120141171216237287
rozhodnutí4236678101092978116166215267317366396417
o46696781010949
registraci4734678101092974125146181212241285326347
pro5096678101095181130
souběžné5242678101093686135187233272321367
podávání39336921010951101152195236280329350
iPDE54298692101092169127171218
a45316921010943
inhibitorů4590692101092170119140191212242290319369
CYP3A449746921010952102150194247292
uvádíme5282692101094992136186207282327
v39337061010943
tabulce3995706101093074126176198238283
5.4297706101094664
Pacientům4073720101094994136158205258289340418
užívajícím4518720101095191114159205228250292315392
induktory4937720101092274127179223257308339386
CYP3A53507201010954107157203259
se3933734101093683
může40437341010976127167213
stát,4283734101093668113144164
že4473734101093986
budou45857341010952104156208259
pociťovat48707341010953104147169200250294339370
nižší5266734101095173113151173
účinek,546573410109519311439337481010951100145168
případně4137748101095385108162209263316365
se4537748101093785
účinek4658748101095194117170218264
nemusí49577481010952100179232269292
dostavit52857481010952105143176223268291324
vůbec.3933762101094497150198241262
Nástup42227621010961106143175227280
indukce4529762101092274127178223264310
CYP3A48667621010953106157203258
je5151762101092370
pozvolný52487621010953105145192243266318361
a39337761010943
trvá4002776101093059106150
přibližně4177776101095282103155177198237287333
745357761010947
dnů46077761010951101151
(např.4783776101092673117168198213
16,5021776101094689108
17).5154776101094786112129
Indukce5309776101092172123173215255300
Tab.213762001124992146170
2.232562001125075
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13)48916250107427493
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Viagra®36347620984870111158187229263
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sildenafil3604890098335476123165212253280302324
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*)482610200953152
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%4356114809559
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%4881114809559
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%5414114809559
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*)482612750953152
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*)216814030953151
nejsou22331403095427692119159200
dostupné244714030954081108132172213255289
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ani31871403095408198
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fyziologicky35691403095215790106147164204245262295328363
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modelování4933140309564104146180197237271310352368
Tab.2139160701124992146170
3.2324160701125074
Obecná24421612010758102139175219263
doporučení2715161201074588132176201244280315359375
držitelů3101161201074569103120144178195238
rozhodnutí3349161201072668101145188233277321345361
o37201612010745
registraci3775161201072661104121148173196237273289
pro4074161201074670112
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KI486320080954058
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*)404621350953253
opatrnost426121350954387125149173217261291317
KI486321350954058
KI529521350954058
**)53712135095316485
středně21702260098336392134182228270
silné24572260098335475122164
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−3858226309548
−4395226309548
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−3245239009548
−3858239009548
−4395239009548
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−2170251809548
není224425180954175117133
dostupné240325180954081108131172213255289
žádné271825180953171111153187
doporučení;293125180954081122163186227261294335352365
*)332225180953151
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13)449428190107417493
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78530433420953977
%5391334209559
třezalka21683467098285799136179200241283
↓3133346409848
52319934700953977
%3285347009559
↓3658346409848
48372334700953980
%3813347009559
↓4186346409848
37425234700953975
%4337347009559
−4794347009548
↓5238346409848
54530334700953979
%5392347009559
−2168359709548
nejsou22303597095417692119158200
dostupné244435970954081108131172213255289
klinické27473597095335067108125158191224
studie29863597095285192132149183
ani31843597095408198
výsledky32963597095346997112147187221256
fyziologicky35663597095215689106146163204245262295328363
založeného39433597095327288129160193234269310350
farmakokinetického43083597095206083146187220260293310352386410426460492526567608
modelování4930359709564104146180197237271310352368
Tab.2137380101124992146170
5.2322380101125073
Obecná24413806010758102139175219263
doporučení2714380601074588132176201245280315359376
držitelů3100380601074569103120144178195238
rozhodnutí3348380601072668101145189233277321345361
o37193806010745
registraci3774380601072661105121149173197238273290
pro4074380601074569111
lékové419638060107185489132168203
interakce440938060107196386121145186221256290
iPDE54709380601071960113151190
s49093806010732
induktory4951380601071862106150184211253277315
CYP3A5276380601074891131168213
(14)549938060107245993113
Spedra®3183394409842891311792092503431395005721
Viagra®3779394409848701111581872294006395005721
Cialis®4288394409847681091311521864473395005721
Zydena®4738394409845851311742202624998395005721
Levitra®5235394409839821221441732022435477395005721
avanafil317740710984181122168210236259280
sildenafil37414071098335476123165212253280302324
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udenafil473240710984693135182223249272293
vardenafil518740710984182111159201248289315338359
silné21684199098335476122164
CYP3A234941990984795141183233
nedoporučeno307342020954383127171216260284327363401445488
−3879420209548
−4367420209548
KI484942020954058
−5342420209548
středně21684326098336392134182228270
silné24554326098335475122164
CYP3A263643260984795141183233
nedoporučeno307343290954383127171216260284327363401445488
−3879432909548
−4367432909548
KI484943290954058
−5342432909548
slabé21684454098335596144186
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−3293445709548
−3879445709548
−4367445709548
−4855445709548
−5342445709548
−2168458409548
není224245840954175117133
dostupné240145840954181108132172213255289
žádné271645840953271112153188
doporučení;293045840954080121163186227260293335351364
*)332045840953251
úvodní339745840954175115156197214
dávky,363745840954081115148183195
podle385845840954081123139174
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je436745840951550
možné4443458409563104135176210
dávky468045840954080114147183
postupně488945840954081108132172213255289
zvýšit520445840953168103131147170
až540045840954072
na549845840954282
100216846840953770109
mg/242287468409563104131168202
h;249946840954154
**)25684684095316383
kontraindikována266546840953373115137160199215257297314347386420459501541
až322146840954072
od330746840954082
věku340346840953467100140
pacientů355846840954081115131165207229270
75384246840953772
let39284684095175175